富马酸二甲酯减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤及其相关机制研究

• 作者: 徐桂萍 朱倩倩 杨振宇
• 来源期刊: 中华危重症医学杂志（电子版）
• 关键词: 糖尿病 富马酸二甲酯 核因子E2相关因子2 心肌缺血再灌注损伤
• 年，卷（期）: 2021,（2）
• 所属期刊栏目: 论著|Original Articles
• 页码范围: 100-106
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3877/cma.j.issn.1674-6880.2021.02.002

摘要

目的 探讨富马酸二甲酯(DMF)通过调节核因子E2相关因子2(Nrf2)对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注(MI/R)损伤的保护作用.方法 60只Sprague-Dawley大鼠均予高脂饮食喂养4周,禁食12 h后,一次性腹腔注射1％链脲佐菌素柠檬酸缓冲液25 mg/kg制备糖尿病大鼠模型,继续给予高脂饲养4周后制备MI/R损伤模型.将60只糖尿病大鼠分成假手术组(S组)、糖尿病大鼠MI/R组(MI/R组)、DMF+MI/R组(R组)和DMF+ML385+MI/R组(RE组),每组15只大鼠.R组、RE组大鼠给予DMF 25 mg/kg灌胃,连续7 d,1次/d;S组与MI/R组大鼠给予等容量等渗NaCl溶液灌胃.其中,RE组大鼠于缺血前30 min腹腔注射Nrf2抑制剂(ML385)30 mg/kg.MI/R组、R组和RE组大鼠予结扎左冠状动脉前降支30 min,恢复灌注120 min以制备MI/R模型;S组大鼠只开胸,不结扎冠状动脉.比较4组大鼠心肌梗死面积、心率、左心室收缩压(LVSP)、左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、丙二醛、活性氧自由基(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)水平以及Nrf2、血红素氧合酶1(HO-1)蛋白表达水平.结果 S组大鼠无心肌梗死,MI/R组、R组和RE组大鼠心肌梗死面积比较,差异有统计学意义[(32.5±2.2)％、(23.2±1.6)％、(29.5±1.7)％,F=98.364,P<0.001],且MI/R组和RE组大鼠心肌梗死面积均较R组大鼠显著增加(P均<0.05).4组大鼠心率、LVSP、LVEF、LVFS、LDH、CK-MB、cTnI、丙二醛、ROS、SOD水平及Nrf2、HO-1蛋白表达水平比较,差异均有统计学意义(F=198.124、103.884、86.052、39.256、109.126、164.241、98.673、132.102、108.146、76.535、61.132、120.401,P均<0.001).与S组相比,MI/R组、R组及RE组大鼠心率[(404±30)、(264±27)、(331±22)、(270±23)次/min]、LVSP[(127±19)、(73±17)、(98±10)、(80±10)mmHg]、LVEF[(68.1±3.2)％、(39.5±4.5)％、(48.4±1.9)％、(38.6±2.3)％]、LVFS[(32.4±1.2)％、(18.5±0.8)％、(25.6±0.7)％、(20.6±1.1)％]、SOD水平均显著下降,LDH[(0.21±0.04)、(0.54±0.07)、(0.37±0.06)、(0.52±0.08)U/mg]、CK-MB[(1783±41)、(4357±523)、(3068±276)、(4198±490)ng/L]、cTnI[(406±45)、(1437±251)、(748±167)、(1520±190)ng/L]、丙二醛、ROS水平及Nrf2、HO-1蛋白表达水平均显著升高(P均<0.05);与R组相比,MI/R组和RE组大鼠心率、LVSP、LVEF、LVFS、SOD水平及Nrf2、HO-1蛋白表达水平均明显降低,LDH、CK-MB、cTnI、丙二醛、ROS水平均显著升高(P均<0.05).结论 DMF可通过调节Nrf2减轻MI/R损伤,发挥其心肌保护作用.