摘要:
[目的]建立"肺虚痰阻证"骨肉瘤肺转移病证结合大鼠模型,探讨清肺固金汤对骨肉瘤肺转移大鼠的干预作用.[方法]将80只SD大鼠随机分为4组,空白对照组、骨肉瘤模型组、骨肉瘤肺转移模型组和清肺固金组,选用骨肉瘤UMR-106细胞株建立SD大鼠骨肉瘤肺转移模型.骨肉瘤肺转移模型建立成功后,采用冷风刺激加烟熏法建立"肺虚痰阻证"模型.骨肉瘤模型组、骨肉瘤肺转移模型组给予0.9%氯化钠溶液灌胃,清肺固金组给予清肺固金汤灌胃,连续给药8周.观察分析清肺固金汤对各组大鼠体质量、原发灶肿瘤生长及肺转移情况的干预作用.采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组大鼠血清及瘤体内白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)含量.以Western blot法检测大鼠右胫骨组织趋化因子基元受体4(CXC motif receptor 4,CXCR4)蛋白表达.[结果]除空白对照组外,其余各组接种大鼠均出现肉眼可见的右膝关节肿块,X线检查提示右胫骨干骺端骨质破坏,呈团片状密度增高影;病理检查右胫骨可见核大深染的骨肉瘤细胞,肺组织可见转移性骨肉瘤结节.与骨肉瘤模型组比较,骨肉瘤肺转移模型组体质量减轻,清肺固金组体质量增加,差异有统计学意义(P<0.05).与骨肉瘤模型组、骨肉瘤肺转移模型组比较,清肺固金组瘤体质量、体积均明显减少,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01).骨肉瘤肺转移模型组的肺转移灶数目最多,其中Ⅲ+Ⅳ级结节最多,而清肺固金组肺转移灶数目及Ⅲ+Ⅳ级结节数目均为最低.与空白对照组比较,骨肉瘤模型组、骨肉瘤肺转移模型组的血清IL-10、TGF-β1含量以及右胫骨CXCR4蛋白表达均增加,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01).与骨肉瘤模型组比较,骨肉瘤肺转移模型组血清及瘤体内IL-10、TGF-β1含量,右胫骨CXCR4蛋白表达均增加,清肺固金组IL-10、TGF-β1含量及CXCR4蛋白表达均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01).[结论]"肺虚痰阻证"骨肉瘤肺转移病证结合大鼠模型临床契合度好,成功率高,稳定性佳.清肺固金汤具有较好的抗骨肉瘤肺转移作用,其机制可能与下调IL-10、TGF-β1及CXCR4表达有关.