中药大品种制造关键质量属性表征:粉末物理属性的银杏叶提取物物料质量控制方法研究

• 作者: 张静 祝明利 林玲 曾敬其 彭潇 姚仲青 李敏 关永霞 吴志生
• 来源期刊: 中国中药杂志
• 关键词: 中药大品种 关键质量属性 银杏叶提取物 生产真实世界 粉末物理属性 多变量统计过程控制
• 年，卷（期）: 2021,（7）
• 所属期刊栏目: 生产真实世界的中药大品种数字化制造研究专题
• 页码范围: 1622-1628
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.19540/j.cnki.cjcmm.20210205.306

摘要

银杏叶提取物物理属性是银杏叶制剂制造过程控制的关键质量属性.该研究以53批不同来源银杏叶提取物生产真实世界物料为研究对象,从3个层次开展研究.首先,基于粉体学评价方法,综合表征了银杏叶提取物生产真实世界物料5个维度共29个物理属性的质量参数,共1 537个数据点.进一步采用物理指纹图谱技术,结合相似度评价,从整体角度分析了 53批银杏叶提取物的粉末物理属性具有明显差异,物理指纹图谱相似度为0.876～1.000.其次,构建了系统聚类分析(hierarchical clustering analysis,HCA)和主成分分析(principle component analysis,PCA)模型,实现了不同来源银杏叶提取物生产真实世界物料的可靠辨识和区分;并创建多变量统计过程控制(multivariate statistical process control,MSPC)模型,建立银杏叶提取物物料Hotelling T2和平方预测误差(squared prediction error,SPE)控制图,结果发现B21批次的SPE得分远超出99％的置信限22.495 9,A1和C10批次的SPE得分超出95％的置信限16.099 2,实现了银杏叶提取物生产真实世界物料中异常样品的判定.最终,建立了银杏叶制剂生产过程物料银杏叶提取物的物理质量控制方法,为银杏叶制剂制造过程质量控制方法提供参考依据.