代谢组学方法分析香烟烟雾暴露对大鼠视网膜的影响

• 作者: 毛睿 徐晶莹 吕立夏 崔婷婷 刘彩莹 徐国彤
• 来源期刊: 同济大学学报（医学版）
• 关键词: 香烟暴露 视网膜 萘代谢物 代谢组学 年龄相关性黄斑变性
• 年，卷（期）: 2021,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究|Basic Research
• 页码范围: 19-27,34
• 页数: 10页
• 分类号: R774.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.12289/j.issn.1008-0392.20458

摘要

目的 通过构建香烟暴露大鼠模型,并利用代谢组学的方法分析香烟暴露对大鼠视网膜的影响,寻找香烟烟雾中引起视网膜功能下降的潜在毒物.方法 使用代谢组学方法分析大鼠经香烟暴露后血浆、房水和视网膜中的差异代谢物.使用LC-MS明确香烟暴露大鼠视网膜中萘代谢产物的存在.使用细胞衰老β-半乳糖苷酶染色(senescence-associated β-galactosidase,SA-β-gal)法检测了香烟暴露大鼠视网膜切片细胞衰老情况.使用闪光视网膜电图(flicker electroretinograms,F-ERG)实验评价大鼠视网膜功能.采用CCK-8法检测1,2-二羟基萘酚对视网膜细胞的毒性作用.结果 模型大鼠经香烟暴露后,在其视网膜内发现了萘代谢物1,2-二羟基萘酚与1,2-萘醌.随着暴露的进行,模型大鼠视网膜组织内丙二醛水平升高(P＜0.05),总抗氧化能力下降(P＜0.05).香烟暴露大鼠视网膜在4个月时F-ERG检查b波值下降(P＜0.05).约10 μmol/L毒物1,2-二羟基萘在体外作用48h可以导致半数aRPE19细胞与r28细胞发生死亡.结论 香烟暴露会导致SD大鼠视网膜中氧化应激水平升高,加速视网膜细胞发生衰老,进而引起视网膜功能下降.其中香烟烟雾中的萘是引起大鼠视网膜功能下降的关键物质之一,其体内代谢物1,2-二羟基萘会对视网膜细胞产生很强的细胞毒性作用.