基于肾脏尿酸转运的中药降尿酸活性成分筛选及评价——以菊苣酸为例

• 作者: 邹丽娜 王雨 姜卓希 巨珊珊 张冰 林志健 杨婷
• 来源期刊: 世界中医药
• 学科: 医学
• 关键词: 降尿酸 活性成分 离体肾脏灌流 HKC 筛选及评价
• 年，卷（期）: 2021,（1）
• 所属期刊栏目: 专题——传承创新中医药防治痛风病临床与基础研究
• 页码范围: 28-34
• 页数: 7页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1673-7202.2021.01.005

摘要

目的:基于肾脏尿酸转运环节,筛选及评价中药降尿酸活性成分,为阐释中药降尿酸物质基础提供理论和技术支撑.方法:以不同灌注压力进行大鼠离体肾脏灌流,通过肾小球滤过率、尿流率、葡萄糖重吸收率、钠离子重吸收率、钾离子重吸收率等评价肾功能,建立离体肾脏模型;设置尿酸组、菊苣酸组和丙磺舒组进行离体肾脏灌流,观察肾脏尿酸排泄情况,以菊苣酸示例应用离体肾脏灌流模型;设置对照组、尿酸组、苯溴马隆组、丙磺舒组及菊苣酸组,通过蛋白免疫印迹法检测高尿酸状态下HKC细胞GLUT9蛋白表达变化,及高尿酸状态下菊苣酸干预后的表达变化,结合离体肾脏灌流技术评价降尿酸活性成分.结果:在120 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)灌注压力下离体肾功能良好;菊苣酸在20～40 min、40～60 min均能提高肾脏清除率,增加肾脏尿酸排泄分数;且菊苣酸能够显著抑制高尿酸状态下HKC细胞的GLUT9蛋白表达.结论:该研究基于肾脏尿酸转运环节,应用离体肾脏灌流技术结合体外HKC细胞筛选并评价中药降尿酸活性成分,筛选出菊苣酸可能是菊苣通过促进尿酸排泄发挥降尿酸作用的活性成分,为抗高尿酸血症药物的研发奠定实验基础,为中药的开发和临床应用提供实验依据,以更好服务于临床.