摘要:
目的 探讨有氧运动对自发性高血压大鼠(SHR)肾脏纤维化的影响并探讨肾小管上皮-间质转化(EMT)在其间的作用机制.方法 将10只Wistar-Kyoto大鼠作为正常血压对照组(WKY),30只雄性SHR按照随机数字表法分为高血压安静组(SHR-S)和高血压运动组(SHR-E),每组15只.WKY和SHR-S组在鼠笼内安静饲养,SHR-E组进行8周跑台运动.实验后,利用无创血压仪检测尾动脉血压;测定24 h尿蛋白(UP)、血尿素氮(BUN)和血清肌酐(SCr)含量评价肾功能;Masson染色进行肾脏病理组织学观察并获取纤维化指数(FI);免疫印迹测定转化生长因子β1(TGF-β1)、磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和E-钙黏蛋白(E-CA)表达量.结果 与WKY组比较,SHR-S组血压[SBP:(177.3±17.2)mmHg vs.(110.6±13.3)mmHg,P<0.05;DBP:(108.1±6.3)mmHg vs.(75.6±4.9)mmHg,P<0.05;MAP:(131.1±7.4)mmHg vs.(87.3±4.7)mmHg,P<0.05]、肾脏FI[(7.87±1.89)%vs.(0.43±0.05)%,P<0.05]、UP[(197.3±41.6)mg/24 h vs.(89.2±9.5)mg/24 h,P<0.05]、BUN[(14.3±2.9)mmol/L vs.(4.9±1.0)mmol/L,P<0.05]和SCr[(98.6±10.1)μmol/L vs.(35.8±4.3)μmol/L,P<0.05]升高,TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3和α-SMA蛋白表达上调(P<0.05),E-CA蛋白表达下调(P<0.05);与SHR-S组比较,SHR-E组血压[SBP:(152.3±14.2)mmHg vs.(177.3±17.2)mmHg,P<0.05;DBP:(93.1±9.7)mmHg vs.(108.1±6.3)mmHg,P<0.05;MAP:(112.8±7.9)mmHg vs.(131.1±7.4)mmHg,P<0.05]、肾脏FI[(3.02±0.91)%vs.(7.87±1.89)%,P<0.05]、UP[(127.9±25.7)mg/24 h vs.(197.3±41.6)mg/24 h,P<0.05]、BUN[(6.8±1.7)mmol/L vs.(14.3±2.9)mmol/L,P<0.05]和SCr[(50.3±6.0)μmol/L vs.(98.6±10.1)μmol/L,P<0.05]下降,TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3和 α-SMA蛋白表达下调(P<0.05),E-CA蛋白表达上调(P<0.05).结论 有氧运动可能通过调控TGF-β1/Smad信号途径抑制高血压肾病大鼠肾小管EMT,进而改善肾脏纤维化并提高肾功能.