沙库巴曲缬沙坦对糖尿病心肌病大鼠的保护作用及其机制

• 作者: 易登良 王涛 范忠才
• 来源期刊: 西安交通大学学报（医学版）
• 关键词: 糖尿病心肌病 沙库巴曲缬沙坦 缬沙坦 心肌纤维化 细胞凋亡 降钙素基因相关肽
• 年，卷（期）: 2021,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 42-47
• 页数: 6页
• 分类号: R587.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.7652/jdyxb202101008

摘要

目的 观察沙库巴曲缬沙坦与缬沙坦对糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)大鼠心肌中的降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)、TGF-β1/Smad7、caspase-3/Bcl-2、Fas/FasL信号通路的影响,探讨其对心肌的保护作用及机制.方法 采用高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法制备糖尿病模型后以普通饲料继续喂养,分别在第4周、第6周、第8周处死2只大鼠,观察心肌病理结构,第8周确认大鼠心肌结构改变视为DCM造模成功.将大鼠随机分为4组(n=5):control+alcohol组、DCM+alcohol组予以等量等浓度乙醇溶剂灌胃,DCM+VST组予以缬沙坦+乙醇溶剂30mg/(kg·d),DCM+SVST组予以沙库巴曲缬沙坦+乙醇溶剂60mg/(kg·d),持续8周.实验结束后行心脏彩超检查评估大鼠心脏功能,HE及Masson染色观察大鼠心肌组织病理学改变,TUNEL染色法观察大鼠心肌细胞凋亡情况,免疫组化法检测各组大鼠心肌中TGF-β1/Smad7、CGRP的表达,Western blotting检测caspase-3、Bcl-2、Fas/FasL蛋白表达.结果 与Control+alcohol组比较,DCM+alcohol组大鼠心脏左心室射血分数(LVEF)及短轴缩短率(LVFS)下降(P<0.05),心肌细胞肥大、排列紊乱、间质纤维化明显,心肌细胞凋亡数量增加,TGF-β1、caspase-3、Fas/FasL蛋白表达增加(P<0.05),CGRP、Smad7、Bcl-2蛋白表达下降(P<0.05);而与DCM+alcohol组相比,DCM+VST组、DCM+SVST组均可使DCM大鼠心功能指标、病理改变得到改善,TGF-β1、caspase-3、Fas/FasL蛋白表达减少(P<0.05),CGRP、Smad7、Bcl-2蛋白表达增加,且DCM+SVST组较DCM+VST组效果更佳(P<0.05).结论 沙库巴曲缬沙坦可以拮抗DCM的心脏损伤且效果优于缬沙坦,其可能通过上调CGRP表达调节TGF-β1/Smad7、caspase-3/Bcl-2、Fas/FasL信号通路发挥保护心肌作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	范忠才	西南医科大学附属医院	18	39	3.0	5.0
2	易登良	西南医科大学附属医院	5	4	2.0	2.0
3	王涛	西南医科大学附属医院	3	2	1.0	1.0