一种新的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)9抑制剂QHRD107对急性髓系白血病的临床前疗效

• 作者: 周艳 宋恒文 邵志超 尹博民 付西美 谢典佑 韦利军
• 来源期刊: 中国药学（英文版）
• 关键词: QHRD107 CDK9抑制剂 疗效 药代动力学
• 年，卷（期）: 2021,（2）
• 所属期刊栏目: 研究论文|Original articles
• 页码范围: 146-156
• 页数: 11页
• 分类号: R969
• 语种: 英文

摘要

QHRD107是细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)9的特异性抑制剂.体外对白血病细胞增殖具有高度抑制作用,在急性髓系白血病异种移植模型体内显著抑制肿瘤细胞生长,并能显著延长小鼠寿命.Molm-13异种移植模型单次灌胃给予QHRD107后,QHRD107迅速被吸收并靶向性分布至肿瘤组织,肿瘤半衰期(T1/2)较血浆延长3倍.伴随着肿瘤组织中高浓度QHRD107的暴露,抗凋亡蛋白Mcl-1 mRNA快速下调,Ki-67细胞表达降低证明肿瘤细胞凋亡.研究结果表明治疗剂量下的QHRD107对AML细胞具有显著的抗肿瘤活性.