基于定点偶联技术的抗体药物偶联物的临床研究进展与挑战

• 作者: 陈虎 张信玲 孔娜娜 罗文婷 李乐乐 刘丽娜 黄长江 姜静
• 来源期刊: 药学进展
• 关键词: 抗体药物偶联物 定点偶联 半胱氨酸偶联 赖氨酸偶联 临床疗效
• 年，卷（期）: 2021,（3）
• 所属期刊栏目: 专题·抗体药物偶联物研发的策略与挑战|Special Topic: Strategies and Challenges in the Development of Antibody-drug Conjugates
• 页码范围: 167-179
• 页数: 13页
• 分类号: R979.1
• 语种: 中文

摘要

抗体药物偶联物是一类能够有效提高治疗指数的新一代抗肿瘤药物.传统的抗体药物偶联物使用非定点偶联技术,得到偶联位置和数目高度不均一的异质体,产品结构不均一,给产品质量的批间一致性控制带来挑战.定点偶联技术可以将小分子药物定点、定量地连接到抗体上,具有更好的药代动力学特性.简要总结了抗体药物偶联物的关键组成部分,抗体药物偶联物的特征,以及抗体药物偶联物的发展历史和9个已上市抗体药物偶联物,重点综述临床在研药物所使用的五大类定点偶联技术,总结处于临床研究阶段的基于定点偶联技术的抗体药物偶联物的临床数据,并展望这类技术的应用前景.