摘要:
目的 探讨法舒地尔修饰的巨噬细胞治疗实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)的分子机制.方法 采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)诱导C57BL/6小鼠建立主动免疫EAE模型,免疫9 d后制备腹腔巨噬细胞,用PBS或法舒地尔处理72 h(对照组和实验组).将对照组和实验组巨噬细胞经尾静脉回输至EAE模型小鼠中,每只5×107个细胞.治疗10 d后分析对照组和实验组小鼠临床行为和体质量变化;经腹腔分离2组小鼠巨噬细胞,采用流式细胞术分析2组M1和M2型巨噬细胞比例;采用荧光定量PCR分析M1和M2巨噬细胞标志物的表达情况;采用ELISA分析白细胞介素(IL)-10和IL-12的水平.结果 实验组小鼠临床症状评分较对照组下调,差异有统计学意义(F=6.135,P<0.001).与对照组比较,实验组小鼠体质量下降较少,差异有统计学意义(F=3.105,P=0.011).与对照组细胞比较,实验组细胞M2型标志物精氨酸酶(Arg-1)、YM-1和FIZZ mRNA与IL-10细胞因子水平升高,M1型标志物一氧化氮合酶(iNOS)mRNA和IL-12细胞因子水平下降,差异均有统计学意义(t=7.091,P<0.001;t=11.094,P<0.001;t=6.182,P<0.001;t=3.942,
P<0.001;t=4.132,P<0.001;t=3.198,P<0.001).与对照组相比较,实验组的F4/80+CD206+巨噬细胞比例增加,而F4/80+CD16/32+巨噬细胞比例下调,差异有统计学意义(t=10.618,P<0.001;t=12.105,P<0.001).结论 法舒地尔修饰的巨噬细胞可改善EAE小鼠的临床症状,主要是通过改善机体巨噬细胞极性实现的.