外泌体诱导肌萎缩性脊髓侧索硬化症患者单核细胞的功能失调

• 作者: 张运伟 喻明 李琳林 王兰
• 来源期刊: 国际免疫学杂志
• 关键词: 肌萎缩性侧索硬化症 外泌体 单核细胞 TDP-43
• 年，卷（期）: 2021,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 23-28
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-4394.2021.01.004

摘要

目的:探究肌萎缩性侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)患者血清外泌体和外周血CD14 ＋＋单核细胞的相互作用及ALS可能的发病机制。 方法:选择2013年1月至2019年12月于四川遂宁市中心医院就诊的ALS患者90例作为ALS组，同期随机选择健康志愿者30例作为对照组。用ALS患者和健康人血清外泌体刺激健康人和ALS患者CD14 ＋＋单核细胞，分析单核细胞因子的分泌功能。从HEK293细胞的条件培养基中制备Luc、TDP(WT)-Luc以及ALS突变型TDP(M337V)-Luc的外泌体，分别刺激ALS患者/健康人CD14 ＋＋单核细胞，分析单核细胞的吞噬功能和细胞因子的分泌功能。 结果:健康人CD14 ＋＋单核细胞的分泌功能与外泌体供体相关性不大，不同组别外泌体培养下的健康人CD14 ＋＋单核细胞分泌的促炎细胞因子水平无明显差异( P>0.05)；而不同组别外泌体培养下的ALS组CD14 ＋＋单核细胞分泌的促炎细胞因子表达水平存在显著差异，ALS患者单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1，MCP-1)、白细胞介素(interleukin，IL)-6、IL-13的表达水平较对照组明显升高[(38.41±2.33)pg/mL比(35.15±2.42)pg/mL，(0.35±0.03)pg/mL比(0.29±0.02)pg/mL，(4.43±0.35)pg/mL比(4.15±0.23)pg/mL， t值分别为2.143，1.537和1.574， P值均<0.05]，差异具有统计学意义。对人CD14 ＋＋单核细胞对外泌体的摄取量与外泌体中的TDP-43的关系进行分析发现，健康人CD14 ＋＋单核细胞对含有TDP-43的外泌体摄取效率为Luc外泌体的10倍，但是对ALS患者突变型TDP(M337V)-Luc的外泌体摄取量则降低，提示ALS患者CD14 ＋＋单核细胞吞噬功能受损。此外，相对于Luc外泌体，TDP(WT)-Luc外泌体提高了健康人和ALS患者CD14 ＋＋单核细胞IL-6，IL-10，IL-1b和MCP-1的分泌功能，TDP(M337V)-Luc外泌体则抑制其分泌功能。 结论:ALS中突变的TDP-43可能通过负载的外泌体诱导单核细胞，使单核细胞的激活功能失调，吞噬功能受损，导致更多的TDP-43聚集在中枢神经系统中。