一种溶酶体靶向的原位自组装短肽设计及抗肿瘤活性研究

• 作者: 陈翠霞 彭晓婷 朱钰婷 郝瑞瑞 杨柳新 王彤 牛晓雅 赵玉荣
• 来源期刊: 生物化学与生物物理进展
• 关键词: 溶酶体靶向 多肽原位自组装 酶响应性 抗肿瘤活性
• 年，卷（期）: 2021,（2）
• 所属期刊栏目: 研究报告|Research Papers
• 页码范围: 204-213
• 页数: 10页
• 分类号: Q26|O648.17
• 语种: 中文
• DOI: 10.16476/j.pibb.2020.0170

摘要

肿瘤已成为威胁人类生命的一大杀手,目前主要采用手术和放、化疗等手段进行治疗,但由于放、化疗的细胞选择性差、毒副作用明显且易引起肿瘤细胞产生耐受(/药)性,不利于肿瘤的持续治疗,因此亟待研发具有定向定位优势、毒副作用低的新型靶向药物.原位自组装多肽能识别肿瘤部位的特异性高表达物质,在肿瘤部位靶向性聚集形成稳定的纳米结构,实现精准和高效治疗,有望成为一种新型的抗肿瘤药物.本研究基于多肽原位自组装的设计理念,利用溶酶体内组织蛋白酶L的催化活性,设计了靶向溶酶体且能够原位自组装的多肽分子Fmoc-FFRIKFERQ-OH,研究了该分子的自组装特性及抗肿瘤活性.结果显示,在体外酸性条件下,组织蛋白酶L能精准切割Fmoc-FFRIKFERQ-OH分子,其酶切产物Fmoc-FFR-OH自组装形成长纳米纤维结构,对肿瘤细胞A375和SH-SY5Y均具有较好的杀伤作用.该分子通过靶向溶酶体杀伤肿瘤细胞且对正常细胞的毒性较低,有望成为一种新型的抗肿瘤药物.