基于肠道菌群介导的炎性反应研究黄芪多糖对结肠炎相关癌症的作用

• 作者: 刘雷蕾 马淑然
• 来源期刊: 世界中医药
• 学科: 医学
• 关键词: 结直肠癌 肠道菌群 脂多糖 黄芪多糖 核因子κB
• 年，卷（期）: 2021,（2）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 226-237
• 页数: 12页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1673－7202.2021.02.008

摘要

目的:探讨黄芪多糖(APS)对结肠炎相关癌(CAC)小鼠和结肠癌细胞中肠道细菌诱导的Toll样受体-4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路的影响.方法:将40只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组(n=10),模型组(n=15)和APS组(n=15).模型组和APS组由氧化偶氮甲烷和葡聚糖硫酸钠制成CAC模型.对照组和模型组给予0.9％氯化钠注射液,APS组给予100 mg/kg APS灌胃14 d.动物研究中,通过HE染色方法检测小鼠中结肠直肠的病理状况;通过16S rDNA测序分析肠道菌群的特征;通过酶联免疫吸附试验测定脂多糖浓度;免疫组化法检测结肠组织中TLR4和NF-κBp65蛋白的表达.体外研究中,进一步验证了APS对人结肠癌细胞增殖和迁移的影响,运用MTT测定和划痕实验用于评估细胞活力测定;通过免疫荧光检测NF-κBp65的核转位;Western blot检测E-cadherin和N-cadherin蛋白的表达.结果:测序结果表明,模型组以革兰氏阴性菌拟杆菌属为主,APS组肠道菌群多为革兰氏阳性菌乳球菌属和双歧杆菌属;APS组LPS、TLR4和NF-κBp65蛋白的表达水平明显低于模型组;APS可以抑制LoVo细胞和HCT116细胞的增殖和迁移能力;APS(40μg/mL)可抑制NF-κB的核转位,降低N-cadherin蛋白的表达,增加E-cadherin蛋白的表达.结论:APS通过抑制革兰氏阴性病原体,减少LPS的释放,抑制TLR4/NF-κB信号通路,阻止CAC的发生,且APS可有效抑制人结肠癌细胞的EMT过程,有效控制肿瘤的增殖和迁移.