隐丹参酮对脑缺血再灌注损伤神经元细胞凋亡的作用

• 作者: 郝红 李方 王志 赵宪文 田继新 朱雪萍 王晓丽 赵宁民
• 来源期刊: 中国临床药理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 隐丹参酮 脑缺血再灌注 氧糖剥夺/复氧糖损伤 c-Jun氨基末端激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶
• 年，卷（期）: 2021,（3）
• 所属期刊栏目: 临床与基础桥接研究
• 页码范围: 250-254
• 页数: 5页
• 分类号: R28
• 语种: 中文
• DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2021.03.010

摘要

目的 探讨隐丹参酮(CTs)抑制c-Jun氨基末端激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶(JNK/p38 MAPK)信号通路对脑缺血再灌注损伤(CIRI)神经元细胞凋亡的作用.方法 将30只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和实验组,每组10只,模型组和实验组参照改良Longa法制备CIRI模型.造模成功后,实验组腹腔注射CTs溶液(20 mg·kg-1);模型组和假手术组均腹腔注射等量0.9％NaCl.3组大鼠每天给药1次,连续给药2周.治疗2周后检测各组大鼠的神经功能缺损评分.取新生乳鼠分离大脑皮质神经元细胞,分为正常组、模型组和实验组.实验组用含5μmol·L-1 CTs的完全培养基预处理,模型组和正常组均用不含CTs的完全培养基预处理,培养24 h后,模型组和实验组建立氧糖剥夺/复氧糖(OGD/R)模型.用噻唑蓝法测定各组细胞的存活率,用TUNEL法检测各组细胞凋亡结果,用Western Blot检测JNK/p38 MAPK信号通路的磷酸化水平.结果 与模型组相比,假手术组和实验组的神经功能缺损评分均显著下降[(0.37±0.07),(1.62±0.15)vs(2.63±0.23)分,均P<0.05].与模型组比较,正常组和实验组的神经元细胞存活率均显著升高[(99.94±7.95)％,(72.37±6.42)％vs(48.57±4.63)％,均P<0.05],凋亡率均明显下降[(6.37±1.22)％,(13.65±2.71)％vs(26.75±4.82)％,均P<0.05],p-JNK相对表达量均明显下降[0.39±0.03,0.45±0.05 vs 0.82±0.08,均P<0.05],p-p38相对表达量均明显下降[0.48±0.04,0.63±0.06 vs 1.25±0.12,均P<0.05].结论 CTs可能通过抑制JNK/p38 MAPK的磷酸化,抑制神经元细胞凋亡,从而改善CIRI大鼠的神经功能.