食管鳞癌中SERPINB5表达降低的作用机制及其临床意义

• 作者: 张娜 范志露 杨荔艳 常晨 蔡岩 郝佳洁 王明荣
• 来源期刊: 癌变.畸变.突变
• 关键词: SERPINB5 食管癌 细胞增殖 抑癌基因 药物敏感性
• 年，卷（期）: 2021,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 101-109
• 页数: 9页
• 分类号: R735.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1004-616x.2021.02.004

摘要

目的:探索SERPINB5在食管鳞癌中的表达变化、作用机制及其临床意义.方法:利用癌症基因组图谱(TCGA)和基因表达库(GEO)数据库的RNA表达数据、以及临床标本的Western blot分析,研究食管鳞癌组织中SERPINB5的mRNA和蛋白表达情况,并分析其表达水平与临床病理指标的相关性;通过细胞增殖和克隆形成实验,设置亲本组、空载组和SERPINB5过表达组,在体外检测SERPINB5对食管癌细胞增殖的影响;通过裸鼠移植瘤实验,设置空载组和SERPINB5过表达组,在体内检测SERPINB5对食管鳞癌细胞成瘤能力的影响;利用Western blot检测该分子调控的下游通路及关键分子;进一步利用靶向抑制实验,探讨SERPINB5对食管鳞癌治疗的可能意义.结果:与正常食管上皮相比,食管鳞癌组织中SERPINB5的mRNA和蛋白水平均明显降低(P＜0.01),且其mRNA低表达与肿瘤低分化(P=0.004)和较晚的分期(P=-0.037)显著相关.体外及体内实验结果显示,与对照组比较,SERPINB5过表达可显著降低食管鳞癌细胞的增殖和集落形成、以及裸鼠成瘤能力(P＜0.05).分子水平检测表明,过表达SERPINB5显著降低AKT和mTOR的磷酸化水平.通过靶向抑制实验,观察到SERPINB5过表达可显著增强食管鳞癌细胞对Aurora A抑制剂Alisertib和mTOR抑制剂Everolimus的敏感性(P＜0.01).结论:SERPINB5在食管鳞癌中的表达降低,提高SERPINB5的表达水平,尤其是与Aurora A或mTOR抑制剂的联合使用,可作为食管鳞癌潜在的治疗策略.