PD-L1和OX40靶点肿瘤免疫疗法研究进展

• 作者: 王丽文 李凤智 高文丽 曹小丹 李剑 胡加亮
• 来源期刊: 药物生物技术
• 关键词: 程序性死亡受体配体1 肿瘤坏死因子受体超家族成品OX40 肿瘤免疫疗法 信号通路 联合治疗 双特异性抗体
• 年，卷（期）: 2021,（1）
• 所属期刊栏目: 综述
• 页码范围: 99-104
• 页数: 6页
• 分类号: R730.3
• 语种: 中文
• DOI: 10.19526/j.cnki.1005-8915.20210121

摘要

恶性肿瘤作为危害人类健康最严重的疾病之一,其诱因较多、早期无明显症状且易发生转移.随着分子生物学技术的发展和对肿瘤病理机制深入研究,肿瘤免疫疗法逐渐成为人类研究的重点.其中免疫检查点PD-L1是肿瘤免疫治疗经典靶点,它可以与PD-1结合通过激活信号通路抑制T细胞活性,促进肿瘤生长.2016年,第一个PD-L1抑制剂阿特珠单抗获批上市,至今全球用于肿瘤治疗的在研PD-L1抑制剂有30多个.而OX40是继PD-L1后的又一热门靶点,它是一种共刺激分子,与OX40L结合能增强免疫细胞发挥抑制肿瘤生长功能.目前PD-L1和OX40均已成为免疫疗法领域的研究重点,由于肿瘤是多因素导致,在病原学上有多种信号通路,利用免疫疗法治疗肿瘤需要多种免疫机制同时或前后进行.因此研究者提出了联合疗法,通过联合PD-L1抑制剂和OX40激动剂发挥协同作用,同时开发针对两个靶点的双特异性抗体,并且越来越多的研究表明这些均有望给癌症的治疗带来重大突破.此文介绍PD-L1和OX40的结构、特性、信号通路以及药物研发情况,同时概述PD-L1抑制剂联用OX40激动剂以及PD-L1/OX40双特异性抗体的研究进展.