联合递送IDO抑制剂和紫杉醇用于癌症治疗

• 作者: 王大宽 彭博 秦蒙蒙 李明慧 宋歌 何冰 张华 代文兵 张强 孟祥豹 孟幻 王学清
• 来源期刊: 中国药学（英文版）
• 关键词: 化学疗法 免疫疗法 联合给药 纳米药物递送系统 IDO活性抑制 免疫原性死亡
• 年，卷（期）: 2021,（1）
• 所属期刊栏目: 研究论文|Original articles
• 页码范围: 1-16
• 页数: 16页
• 分类号: R944
• 语种: 英文

摘要

为实现化学疗法与免疫疗法的联合应用,本研究合成了具有还原响应性的紫杉醇(Paclitaxel,PTX)前药PEG-SS-PTX,并以此为载体包载吲哚胺2,3-双加氧酶(Indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)抑制剂CY-1-4制备PEG-SS-PTX/CY-1-4 NPs.通过细胞毒作用、免疫原性细胞死亡(Immunogenic cell death,ICD)诱导能力和抗肿瘤功效对PEG-SS-PTX/CY-1-4 NPs进行评估.动态光散射(Dynamic light scattering,DLS)结果显示PEG-SS-PTX/CY-1-4 NPs粒径约为149 nm.体外实验结果表明PEG-SS-PTX/CY-1-4 NPs的细胞毒性具有浓度依赖性,并且能够引发B16-F10细胞的ICD.体内实验结果表明PEG-SS-PTX/CY-1-4 NPs在小鼠黑色素瘤模型中能够显著抑制肿瘤生长,降低IDO在肿瘤组织中的表达,并且能够增加脾脏中CD8+T细胞比例.综上,PEG-SS-PTX/CY-1-4 NPs达到良好抗肿瘤效果的同时降低了化疗药物的给药剂量,是一种安全有效的联合递送平台.