基于血管平滑肌自噬探讨瓜蒌-薤白对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响

• 作者: 黄翰文 刘雅蓉 施晓艳 何海 刘玲 吴鸿飞 戴敏
• 来源期刊: 中国实验方剂学杂志
• 关键词: 瓜蒌-薤白 动脉粥样硬化 血管平滑肌细胞 自噬 增殖
• 年，卷（期）: 2021,（6）
• 所属期刊栏目: 药理
• 页码范围: 23-29
• 页数: 7页
• 分类号: R2-0|R22|R285.5|R289
• 语种: 中文
• DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202404

摘要

目的:探究瓜蒌-薤白药对ApoE/小鼠动脉粥样硬化(AS)主动脉斑块血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖及自噬水平的影响.方法 :高脂饲料饲养ApoE-/-小鼠40只复制AS动物模型,随机分为模型组、瓜蒌-薤白组、雷帕霉素组、阿伐托他汀组,以普通饮食C57BL/6J小鼠10只为正常组.正常组及模型组给予生理盐水灌胃,瓜蒌-薤白组、雷帕霉素组及阿伐托他汀组每日给予相应药物灌胃,共8周.实验结束后处死小鼠,酶标仪检测小鼠血清,总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平;主动脉油红O染色观察并测量主动脉斑块面积占总面积之比.蛋白免疫印迹法(Western blot)检测主动脉中膜VSMCs增殖相关蛋白增殖细胞核抗原(PCNA),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)水平.透射电镜观察VSMCs自噬小体并检测VSMCs自噬相关蛋白酵母ATG6同源物(Beclin-1),酶联相关轻链蛋白Ⅱ(LC3II),p62蛋白表达.结果 :与模型组比较,瓜萎-薤白组可显著减少AS小鼠主动脉脂质积累及斑块面积,降低TC,TG,LDL-C水平(P<0.01),升高HDL-C(P<0.05).瓜蒌-薤白显著降低主动脉VSMCs内增殖相关抗原PCNA及α-SMA水平(P<0.01),抑制VSMCs过度增殖;瓜蒌-薤白显著上调主动脉VSMCs内Beclin-1及LC3II蛋白表达,降低p62积累(P<0.01),增加VSMCs自噬小体的表达,上调VSMCs 自噬水平.结论 :瓜萎-薤白调节AS小鼠体内血脂水平,抑制主动脉VSMCs过度增殖抑制AS小鼠主动脉的斑块形成,其机制可能与其上调VSMCs 自噬活性有关.