用于口服固体制剂药效学研究的大鼠DMH/DSS炎症相关结直肠癌模型的建立

• 作者: 余玲 刘葭 郝逗逗 郭子右 刘玉娟 吴清
• 来源期刊: 中南药学
• 关键词: 1 2-二甲肼 葡聚糖硫酸钠 炎症相关结直肠癌 大鼠模型 口服固体制剂
• 年，卷（期）: 2021,（2）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 208-215
• 页数: 8页
• 分类号: T35.3
• 语种: 中文
• DOI: 10.7539/j.issn.1672-2981.2021.02.007

摘要

目的 建立大鼠1,2-二甲肼(DMH)/葡聚糖硫酸钠(DSS)炎症相关结直肠癌模型,为口服固体制剂用于炎症相关结直肠癌的药效学研究提供模型基础.方法 采用DMH/DSS复合法诱导Wistar大鼠建立炎症相关结直肠癌模型,通过对宏观指标的观察和组织病理学检查,判断不同造模方案的造模效果,确定最佳造模方案,并以当归汤提取物及其微丸制剂给药进行药效学评价,通过宏观指标、组织病理学检查、炎症因子指标等,验证造模方法的可行性.结果 确定的最佳造模方案为第1周的第1日开始饮用2％DSS 7 d,自由饮水7 d,4个循环,共8周,且第一周开始腹腔注射40 mg·kg-1 DMH,每周注射一次,共注射8次,并于第14周解剖取材,模型组大鼠结直肠表现为早期腺癌.与模型组相比,当归汤提取物、当归汤提取物微丸干预后能够减少大鼠结直肠肿瘤个数和体积,降低肿瘤发生率,降低炎症因子和铁调素水平,延缓癌症发展程度,且微丸给药组效果优于提取物组.结论 以40 mg·kg-1 DMH腹腔注射结合2％DSS自由饮用复合诱导法,可以成功复制炎症相关结直肠癌大鼠模型,该方法简单易行,可用于口服固体制剂的药效学研究.