三例Menkes病患儿的家系及基因变异分析

• 作者: 李小丽 贾天明 张晓莉 甘玲 郭芪良 李肖
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: Menkes病 ATP7A基因 Sanger测序 多重连接探针扩增技术
• 年，卷（期）: 2021,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 108-111
• 页数: 4页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn511374-20200216-00083

摘要

目的:对3例Menkes病患儿家系的 ATP7A基因进行变异分析，明确其致病原因，为临床诊断提供依据。 方法:应用二代测序(next-generation sequencing，NGS)对3个Menkes病家系的先证者进行Menkes病相关致病基因 ATP7A基因外显子检测，发现可疑致病位点后，应用Sanger测序对家系成员和200名正常个体进行变异位点的验证分析，应用多重连接探针扩增技术(multiple ligation-dependent probe amplification，MLPA)对家系成员和20名正常个体进行基因缺失变异验证分析。 结果:3例Menkes病患儿家系均检出 ATP7A基因变异，例1为c.1465A>T无义变异半合子，例2为c.3039_3043del移码变异半合子，均为未报道过的新变异，例3为第3～23外显子缺失变异半合子，文献已有报道。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南， ATP7A基因c.1465A>T变异和c.3039_3043del变异均判定为可能致病性变异(PVS1＋PM2)。 结论:ATP7A基因的变异可能为这3例患儿的致病原因，基因检测结果为临床诊断提供了依据，新变异的检出丰富了Menkes病的基因变异谱。