Tescalcin调节细胞增殖和存活是肝癌患者不良预后因素

• 作者: 周仲国 陈锦滨 张荣欣 叶玲 王骏成 潘扬勋 王小辉 李文轩 张耀军 徐立 陈敏山
• 来源期刊: 癌症
• 关键词: 凋亡 细胞增殖 肝细胞癌 癌基因 Tescalcin
• 年，卷（期）: 2021,（6）
• 所属期刊栏目: 原创论著
• 页码范围: 264-278
• 页数: 15页
• 语种: 中文

摘要

背景 与目的在全球,肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是一个主要的健康问题,也是癌症死亡的主要原因.近年来,虽然通过大规模高通量分析对HCC的研究已取得了巨大进展,但HCC进展的分子机制仍有许多未知.在本研究中,我们分析了癌基因Tescalcin(TESC)与HCC患者临床病理特征的相关性,并探讨了TECS在HCC发展中的作用.方法 为了筛选影响HCC发展的新基因,我们分析了肿瘤基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)肝癌数据库,并选择TESC进行进一步研究.采用肝癌组织微阵列法分析了TESC及其与临床病理特征的相关性,研究其临床意义.采用短发夹RNAs敲减TESC,通过WST-1测定和细胞计数法分析细胞增殖.通过荧光激活细胞分选检测细胞凋亡.建立裸鼠皮下异种移植肿瘤模型,来研究TESC的体内功能.采用Affymetrix微阵列检测和确定其分子机制.结果 与癌旁正常肝组织相比,TESC在肝癌组织中的表达显著增加.组织微阵列检测结果显示,在172例HCC患者中,有61例患者的TESC表达水平显著升高.肿瘤大(>5 cm)和总胆红素升高与TESC高表达密切相关(均P<0.050).多变量分析表明,TESC为HCC患者总生存期短的独立预后因素.敲减TESC表达可抑制HCC细胞在体外和体内的生长,并显著增加HCC细胞的凋亡.此外,Affymetrix芯片分析结果显示,敲减TESC表达可抑制肿瘤增殖、激活肿瘤凋亡的相关途径.结论 TESC是肝癌患者总生存期短的独立预后因素,对肝癌细胞的增殖和存活非常重要.