七例Alström综合征的 ALMS1基因变异分析

• 作者: 丁宇 张倩文 贺影忠 张磊 李牛 常国营 陈瑶 王剑 吴近近 傅立军 王秀敏
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: Alstr?m综合征 ALMS1基因 临床表型 基因型
• 年，卷（期）: 2021,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 112-116
• 页数: 5页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn511374-20200115-00033

摘要

目的:对7例Alstr?m综合征患者的 ALMS1基因进行变异分析，明确其致病原因，为临床诊断提供依据。 方法:提取7例患儿及其父母外周血DNA，对患儿进行全外显子组基因测序，应用Sanger测序对患儿及父母进行变异位点验证及致病性分析。结果:基因测序结果显示在7例患儿中检出12个 ALMS1变异位点，分别是c. 5418delC(p.Tyr1807Thrfs*23)、c. 10549C>T(p.Gln3517*)、c.9145dupC(p.Thr3049Asnfs*12)、c.10819C>T(p.Arg3607*)、c.5701_5704delGAGA(p.Glu1901Argfs*18)、c.9154_9155delCT(p.Cys3053Serfs*9)、c.9460delG(p.Val3154*)、c.9379C>T(p.Gln3127*)、c.12115C>T(p.Gln4039*)、c.1468dupA(p.Thr490Asnfs*15)、c.10825C>T(p.Arg3609*)和c.3902C>A(p.Ser1301*)；其中7个为无义变异，5个为移码变异；c．9154_9155delCT、c.9460delG、c.9379C>T和c.1468dupA是未报道过的新变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南，c.9379C>T和c.12115C>T变异判定为可能致病性变异(PVS1＋PM2)、其余10个变异均判定为致病性变异(PVS1＋PM2＋PP3＋PP4)。 结论:ALMS1基因变异为这7例患儿的致病原因，基因检测可以为临床诊断提供依据，新变异的检出拓展了 ALMS1变异谱。