负载紫杉醇的丝素蛋白纳米粒子对乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤生长及凋亡蛋白表达的影响

• 作者: 夏凡林 沈磊莹 曹阳 林子晶
• 来源期刊: 山东医药
• 学科: 医学
• 关键词: 乳腺癌 紫杉醇 丝素蛋白 Caspase-3 Bax Bcl-2 小鼠
• 年，卷（期）: 2021,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 12-16
• 页数: 5页
• 分类号: R737.9
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1002-266X.2021.02.003

摘要

目的 构建负载紫杉醇的丝素蛋白纳米粒子,观察其对乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤生长及凋亡蛋白表达的影响.方法 从蚕丝纤维中提取丝素蛋白,加入液体石蜡中乳化,戊二醛固化,冷冻干燥后获得空白微球.将紫杉醇加入乙醇溶液完全溶解后,按照制备空白微球的方法制备载药微球.向小鼠右前肢腋皮下注射乳腺癌EMT6细胞悬液,建立乳腺癌荷瘤小鼠模型.将造模成功的80只小鼠随机分为对照组、紫杉醇组、紫杉醇载体组、空白微球组各20只.紫杉醇组于接种后第8、11、14天给予紫杉醇5 mg/kg腹腔注射,紫杉醇载体组于相同时间点给予与紫杉醇组同等药量的载药微球溶液腹注射腔,空白微球组注射等体积空白微球溶液,对照组注射等体积生理盐水.造模后每5 d行B超检查1次,测量瘤体体积,计算抑瘤率;造模第22天采集眼眶静脉血,使用全自动生化分析仪测定血清ALT、AST、BUN、肌酐水平;采用高效液相色谱法检测肿瘤组织中紫杉醇药物浓度;流式细胞术检测组织中肿瘤细胞凋亡率;Western blotting法检测肿瘤组织中凋亡相关蛋白cleaved Caspase-3、Bax、Bcl-2表达.结果 紫杉醇载体组抑瘤率高于紫杉醇组(P<0.05).紫杉醇组、紫杉醇载体组及空白微球组血清肝肾功能与对照组比较差异均无统计学意义(P均>0.05).紫杉醇载体组肿瘤组织中的紫杉醇浓度高于紫杉醇组(P<0.05).紫杉醇载体组、紫杉醇组细胞凋亡率均高于对照组和空白微球组,紫杉醇载体组肿瘤细胞凋亡率高于紫杉醇组(P均<0.05).与对照组和空白微球组相比,紫杉醇载体组、紫杉醇组肿瘤组织中cleaved Caspase-3、Bax蛋白表达升高,Bcl-2表达降低(P均<0.05);紫杉醇载体组cleaved Caspase-3及Bax蛋白表达均高于紫杉醇组,Bcl-2表达低于紫杉醇组(P均<0.05).结论 负载紫杉醇的丝素蛋白纳米粒子可提高肿瘤组织中的紫杉醇浓度,促进肿瘤细胞凋亡,从而抑制乳腺癌肿瘤生长,且无明显肝肾毒性.