美洲大蠊多肽逆转人肝癌HepG2/ADM细胞多药耐药性的作用及机制研究

• 作者: 李彩琳 吕鸿 张鸿翰 王彦权 彭芳
• 来源期刊: 中草药
• 学科: 医学
• 关键词: 美洲大蠊多肽 PAE2 肝癌 多药耐药 HepG2/ADM细胞
• 年，卷（期）: 2021,（1）
• 所属期刊栏目: 药理与临床
• 页码范围: 152-159
• 页数: 8页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.01.019

摘要

目的 探讨美洲大蠊多肽(PAE2)逆转人肝癌多药耐药细胞株HepG2/ADM的作用及机制.方法 噻唑蓝(MTT)法检测HepG2/ADM细胞对不同化疗药物的耐药性以及PAE2联合化疗药物(5-氟尿嘧啶、阿霉素、环磷酰胺、长春新碱、奥沙利铂)对HepG2/ADM细胞增殖的影响;激光共聚焦观察PAE2对HepG2/ADM细胞中药物累积的影响;Western blotting法检测PAE2对HepG2/ADM细胞凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X,Bax)、半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cysteinyl aspartate specific proteinase 9,Caspase-9)、DNA 修复酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)表达的影响;qRT-PCR 法检测PAE2对多药耐药蛋白1(multiple drug resistance 1,MDR1)、乳腺癌耐药相关蛋白(breast cancer resistant protein,BCRP)和酶介导的多药耐药途径中蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)、拓扑异构酶Ⅱ(topoisomerase Ⅱ,Top Ⅱ)的mRNA表达.结果 PAE2抑制HepG2/ADM细胞增殖,呈时间和剂量相关性.PAE2可逆转HepG2/ADM对不同化疗药物的耐药性;PAE2可上调HepG2/ADM细胞中阿霉素水平,呈剂量相关性.PAE2可显著上调耐药细胞中Bax、cleaved Caspase-9p37蛋白表达水平(P＜0.05、0.01),显著下调Bcl-2蛋白表达水平(P＜0.01),对cleavedPARP蛋白表达无显著影响.PAE2均显著下调HepG2/ADM细胞中MDR1、BCRP、PKC、Top Ⅱ mRNA水平(P＜0.01).结论 PAE2可以通过减少药物外排、促进细胞凋亡、下调耐药蛋白表达等途径逆转HepG2/ADM细胞的多药耐药性.