QAP21抑制转移性乳腺癌细胞的干性和运动能力

• 作者: 雍灵 姚烨 韩梦仪 严晓雪 姚庆宇 郭昱辰 薛钧升 陈国术 周田彦
• 来源期刊: 中国药学（英文版）
• 关键词: 转移性乳腺癌 多巴胺D1受体 肿瘤干性 细胞运动 QAP21
• 年，卷（期）: 2021,（4）
• 所属期刊栏目: 研究论文|Original articles
• 页码范围: 289-305
• 页数: 17页
• 分类号: R962
• 语种: 英文

摘要

乳腺癌转移是绝大多数乳腺癌患者死亡的原因,而肿瘤干性与转移密切相关.之前研究显示可以通过激动多巴胺D1受体(dopamine D1 receptor,D1DR)来减少肿瘤干细胞(cancer stem-like cells,CSCs).本研究旨在探索新化合物QAP21在转移性乳腺癌细胞中的药效及潜在机制.结果表明,QAP21剂量依赖性地抑制了4T1和MDA-MB-231细胞的集落形成、细胞迁移和侵袭;还明显地抑制了细胞球形成并降低了细胞中CSC比例,说明其较好地抑制了肿瘤干性.QAP21还影响了与肿瘤转移密切相关的NF-κB/Akt/EMT通路的重要分子.此外,QAP21上调了两种细胞的D1DR表达并升高其cAMP和cGMP含量,且D1DR特异性拮抗剂SCH 23390部分或完全拮抗了QAP21的上述作用,均提示QAP21的效应与激动D1DR有关.总之,QAP21有效地降低了转移性乳腺癌细胞的干性和运动能力,提示其可能用于转移性乳腺癌治疗的潜力.