上调HIF-1对老龄大鼠心肌线粒体功能的影响

• 作者: 吴建江 杨龙 太来提·台万古 陈思宇 王江
• 来源期刊: 新疆医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 氯化钴 缺氧诱导因子 老龄心肌 心肌保护 线粒体呼吸功能
• 年，卷（期）: 2021,（1）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究
• 页码范围: 28-32
• 页数: 5页
• 分类号: R-332
• 语种: 中文
• DOI: 10.3639/j.issn.1009-5551.2021.01.006

摘要

目的 评价老龄大鼠心肌发生缺血再灌注(I/R)损伤时,应用氯化钴(CoCl2)上调缺氧诱导因子(HIF-1)对心肌线粒体呼吸功能的影响.方法 雄性SD大鼠60只(其中健康大鼠24只、健康老龄大鼠36只).健康SD大鼠24只(体重350～400 g)随机分为两组,每组12只:正常对照组(N组)为直接灌注180 min;正常大鼠+I/R组(I/R组)为稳定灌流30 min后,全心缺血45 min+再灌注105 min.健康老龄雄性SD大鼠36只(体重350～400 g)随机分为3组,每组12只:老龄大鼠+I/R组(A组)处理同I/R组;老龄大鼠+CoCl2组(A+CoCl2组)为稳定灌流30 min后,全心缺血45 min+再灌注105 min;老龄大鼠+CoCl2+HIF-1阻断剂组(A+CoCl2+2ME2组)为稳定灌流30 min后,全心缺血45 min+15 min 2ME2+90 min再灌注.溶于0.9％氯化钠溶液的CoCl2于心脏缺血前24 h腹腔注射30 mg/kg,HIF-1阻断剂2-Methoxyestradiol(2ME2)(2 mol/L,复灌前15 min加入K-H液).心肌I/R模型建立使用Langendorff离体心脏灌流装置,联合HIF-1阻断剂2ME2进行后处理,并测定各组心功能指标、线粒体结构、活性氧簇(ROS)产生率、三磷酸腺苷(ATP)含量、线粒体呼吸功能及酶活性.观察CoCl2处理对于老龄大鼠心肌线粒体各项指标的变化.结果 老龄大鼠心肌发生I/R损伤,实施CoCl2处理的A+CoCl2组心功能稳定,ROS产生率降低,ATP含量增加(vs I/R组,P<0.05),并且线粒体呼吸功能改善,酶活性稳定(vs I/R组,P<0.05),但这种优势被HIF-1通路特异性阻断剂2ME2消除(vs A+CoCl2组,P<0.05).结论 老龄心肌I/R损伤模型中,CoCl2处理能增强心肌线粒体呼吸功能和呼吸酶活性.