麻杏石甘汤对流感病毒感染小鼠肠道菌群及趋化因子CCL5、CXCL10的影响

• 作者: 王平 赵澄 卢芳国 吴涛 张香港 陈纯静 肖荣 宁毅 魏科 李玲 蔡琨 田维毅
• 来源期刊: 中草药
• 学科: 医学
• 关键词: A型流感病毒 麻杏石甘汤 肠道菌群 趋化因子 CCL5 CXCL10
• 年，卷（期）: 2021,（1）
• 所属期刊栏目: 药理与临床
• 页码范围: 160-175
• 页数: 16页
• 分类号: R285
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.01.020

摘要

目的 探索麻杏石甘汤(Maxing Shigan Decoction)通过影响小鼠肠道菌群组成及趋化因子产生而防治流感病毒感染的潜在机制.方法 通过鼻腔接种法建立A型流感病毒感染小鼠模型,经ig给药3d和7d后,观察小鼠体质量等一般情况;HE染色检测结肠组织病理变化;免疫组化检测结肠组织趋化因子CCL5、CXCL10的表达;酶联免疫法检测结肠组织中CCL5、CXCL10含量,并取小鼠肠内容物进行16S rRNA基因V3?V4可变区测序、物种注释及聚类,进行Alpha多样性和Beta多样性分析,线性判别式分析[linear discriminant analysis(LDA)effect size,LEfSe]筛选组间差异物种,冗余分析及Spearman等级相关系数分析肠道菌群与CCL5、CXCL10的关联性.结果 给药3d后,模型组小鼠体质量下降(P＜0.01),肠黏膜固有层中炎性细胞明显浸润且高表达CCL5和CXCL10(P＜0.01),结肠组织匀浆中CCL5和CXCL10含量增加(P＜0.01);与模型组比较,各药物组小鼠体质量明显增加,炎性细胞浸润减少,CCL5、CXCL10阳性表达细胞减少,肠组织匀浆中CCL5、CXCL10含量降低,以奥司他韦组和麻杏石甘汤组差异显著(P＜0.05、0.01).菌群多样性分析和物种差异分析结果显示,给药3d后,模型组小鼠肠道菌群组成与对照组及各药物组存在明显差异.模型组小鼠变形菌门、埃希菌属相对丰度较对照组明显增加(P＜0.05),厚壁菌门、乳杆菌属、粪球菌属相对丰度明显降低(P＜0.05、0.01);与模型组比较,各药物组变形菌门、埃希菌属相对丰度降低(P＜0.05),奥司他韦组和麻杏石甘汤组厚壁菌门相对丰度显著增加(P＜0.01),抗病毒颗粒组颤螺旋菌属相对丰度增加(P＜0.05),麻杏石甘汤组乳杆菌属、粪球菌属相对丰度增加(P＜0.05、0.01).给药7d后,模型组小鼠结肠组织病变减轻,趋化因子表达下降,变形菌门、埃希菌属相对丰度较给药3d后明显降低(P＜0.01);与模型组比较,各药物组疣微菌门相对丰度明显降低(P＜0.05、0.01),拟杆菌门相对丰度明显升高(P＜0.05).关联性分析显示,小鼠结肠组织中CCL5、CXCL10含量与埃希菌属、克雷伯菌属、梭菌属、粪球菌属等相对丰度显著相关(P＜0.05、0.01).结论 A型流感病毒感染可引起小鼠肠道菌群结构紊乱及免疫功能失衡,麻杏石甘汤通过调节肠道菌群结构并影响趋化因子的产生,对流感病毒引起的肠道免疫损伤有一定的保护作用.