卵巢癌组织中miR-125B-5p通过调控己糖激酶-2降低肿瘤能量代谢和抑制肿瘤细胞增殖

• 作者: 李莉 侯志敏
• 来源期刊: 癌症
• 关键词: 卵巢癌 miR-125B-5p 己糖激酶-2 细胞增殖 能量代谢
• 年，卷（期）: 2021,（9）
• 所属期刊栏目: 原创论著
• 页码范围: 394-403
• 页数: 10页
• 语种: 中文

摘要

背景与目的 细胞内能量代谢异常是肿瘤的十大特征之一,微小RNA(microRNA,miRNA)可能通过调节有氧糖酵解相关酶的表达来介导有氧糖酵解,从而调控肿瘤细胞代谢和增殖.本研究对卵巢癌患者肿瘤组织中miR-125B-5p和己糖激酶-2(hexokinase-2,HK2)的表达水平与肿瘤能量代谢和增殖的关系进行了初步研究.方法 采用反转录实时荧光定量聚合酶链式反应(reverse transcription quantitative real-time PCR,RT-qRCR)法检测了10例原发性卵巢癌患者的癌组织和配对的癌旁组织中HK2的mRNA和miR-125B-5p的表达水平.采用RT-qRCR法检测了人正常卵巢上皮细胞IOSE80和卵巢癌细胞SKOV3中miR-125B-5p的表达水平.采用MTT法检测转染了miR-125B-5p模拟物(miR-125B-5p mimics)或模拟对照miRNA(miR-125B-5p NC)的SKVO3细胞在不同时间点的增殖情况.采用RT-qPCR法检测转染了miR-125B-5p mimics或miR-125B-5p NC的SKVO3细胞中HK2的mRNA表达水平.采用流式细胞术分析转染了miR-125B-5p mimics或miR-125B-5p NC的SKVO3细胞的凋亡情况.检测转染了miR-125B-5p mimics或miR-125B-5p NC的SKVO3细胞中葡萄糖、乳酸和ATP水平.结果 与配对的癌旁组织相比,在卵巢癌组织中miR-125B-5p表达下调,HK2的mRNA表达上调(P<0.05).与转染miR-125B-5p NC的SKVO3细胞相比,在miR-125B-5p mimics转染12、36和72 h后,过表达miR-125B-5p的SKVO3细胞的增殖率显著降低(P<0.05),细胞活力显著降低(P<0.05),细胞凋亡升高(P<0.05),HK2的mRNA表达下调(P<0.05),葡萄糖相对消耗量、乳酸相对生成量和ATP浓度降低(P<0.05).结论 miR-125B-5p通过负调控HK2降低卵巢癌细胞的糖酵解,从而抑制肿瘤细胞生长.