顺铂前药及双载药聚乙二醇化脂质体的制备、表征与体外抗肿瘤研究

• 作者: 王咏麒 朱娇娇 储晓婷 张亚超 桂双英 李真宝
• 来源期刊: 中南药学
• 关键词: 顺铂前药 肿瘤耐药 谷胱甘肽 PEG化脂质体 抗肿瘤
• 年，卷（期）: 2021,（6）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1053-1061
• 页数: 9页
• 分类号: R943
• 语种: 中文
• DOI: 10.7539/j.issn.1672-2981.2021.06.005

摘要

目的 合成顺铂前药顺-二氯·反-二(丁二酸氢根)·顺-二氨合铂(Ⅳ)(DSCP).制备聚乙二醇(PEG)化脂质体,用于共递送DSCP和L-丁硫氨酸-亚砜亚胺(L-BSO),并考察其体外抗肿瘤效果.方法 以顺铂为原药,经氧化和酯化反应合成顺铂前药DSCP;CCK-8实验考察不同摩尔比下DSCP溶液剂和L-BSO混合溶液剂的抗肿瘤效果,确定载药脂质体的处方;采用薄膜水化-挤出法制备PEG化双载药脂质体DSCP/L-BSO Lip和对照组DSCP Lip,通过外观、形态、粒径与电位分布、包封率、载药量、稳定性和体外释放对脂质体进行表征;考察不同制剂(DSCP溶液剂、DSCP和L-BSO混合溶液剂、DSCP Lip和DSCP/L-BSO Lip)对小鼠乳腺癌顺铂耐药(4T1/DDP)细胞和4T1细胞存活率的影响,并测定药物处理24 h后细胞内谷胱甘肽(GSH)的浓度,考察脂质体的体外抗肿瘤效果.结果 成功合成了DSCP,纯度为98.26％;以1:12(DSCP:L-BSO)的药物摩尔比制备DSCP/L-BSO Lip;DSCP Lip和DSCP/L-BSO Lip外观为规则球型,粒径分别为(154.88±2.67)nm和(143.66±1.25)nm,Zeta电位分别为(-42.84±0.07)mV和(-42.10±0.12)mV,DSCP的包封率和载药量分别在71％和1％左右,L-BSO的包封率和载药量分别为(72.78±2.26)％和(6.37±0.19)％,DSCP Lip和DSCP/L-BSO Lip具有良好的血浆稳定性和长期稳定性,在pH 7.4 PBS释放介质中,DSCP释放较快,在4 h释放达80％;对于4T1/DDP细胞和4T1细胞,DSCP和L-BSO表现出较好的协同抗肿瘤效果,与DSCP溶液剂、DSCP和L-BSO混合溶液剂、DSCP Lip相比,DSCP/L-BSO Lip的细胞毒性较强,并具有下调GSH作用.结论 制备的DSCP/L-BSO Lip包封率较高,具有较好的体外协同抗肿瘤效果.