Thy1-αSYN转基因小鼠出现代谢紊乱和胰岛形态及功能的改变

• 作者: 高歌 卢勇泉 刘伟进 杨汝宁 张启迪 杨慧
• 来源期刊: 中国生物化学与分子生物学报
• 关键词: a-突触核蛋白 帕金森病 代谢紊乱 糖耐量 胰岛
• 年，卷（期）: 2021,（2）
• 所属期刊栏目: 研究论文|Research Papers
• 页码范围: 222-228
• 页数: 7页
• 分类号: R742.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.13865/j.cnki.cjbmb.2020.12.1514

摘要

帕金森病(PD)是第二大神经退行性疾病.PD的发病机制仍然不明确,普遍认为c-突触核蛋白(a-synuclein)的聚集和传播引起的神经损伤、线粒体功能障碍、炎症和氧化应激,自噬功能障碍等在PD的发生发展中发挥作用.越来越多的研究认为,代谢紊乱也是PD的发病机制之一.我们检测了过表达a-突触核蛋白是否能引起小鼠代谢紊乱以及可能的机制.研究分为Thyl-aSYN转基因小鼠组(TG)及同窝对照野生小鼠组(WT),分别检测它们在转棒仪上的停留时间,体重情况,血浆中胰岛素含量,小鼠糖耐量及胰岛素耐量等外周代谢情况.使用苏木精-伊红染色法对两组小鼠胰岛的形态进行观察,分离小鼠胰岛并使用葡萄糖刺激胰岛素分泌检测胰岛素分泌功能.结果显示,12月龄的TG组小鼠与WT组相比运动耐力下降23.1％(P ＜ 0.05),体重增加7％(P ＜0.01),糖耐量降低(P ＜ 0.05),胰岛素耐量降低(P ＜ 0.05),外周血中胰岛素含量降低20％(P ＜0.05).TG组小鼠胰腺内a-突触核蛋白水平较WT组增加1.32倍(P ＜ 0.05),TG组小鼠的胰岛面积变小(P ＜ 0.05),胰岛个数减少(P ＜ 0.01),胰岛素分泌功能下降(P ＜ 0.01).我们的研究提示,a-突触核蛋白在PD中的作用不局限于对多巴胺能神经元的损伤,它能影响代谢及外周器官的形态及功能,这为PD的发病机制提供新的理论依据.