CYP2C9*3和CYP4F2 rs2108622基因多态性对中国华法林治疗患者过度抗凝和出血并发症的影响:一项队列研究

• 作者: 吴钰珊 阳丽梅 黄旭慧 黄烽 韩涛
• 来源期刊: 中国药学（英文版）
• 关键词: 抗凝 遗传学 出血障碍和凝血障碍 风险管理
• 年，卷（期）: 2021,（6）
• 所属期刊栏目: 研究论文|Original articles
• 页码范围: 484-494
• 页数: 11页
• 分类号: R969
• 语种: 英文

摘要

本研究通过回顾性队列研究,明确CYP2C9*3和CYP4F2 rs2108622基因多态性对华法林治疗相关的过度抗凝和出血并发症的影响.共纳入196例患者,其中男性80例,平均年龄50.8±10.7岁,平均随访26.9±11.8个月.患者行心脏瓣膜置换术后且服用华法林3个月以上,目标国际标准化比值(INR)控制在1.8-2.5.采用聚合酶链反应(PCR)-基因测序法检测CYP2C9*3和CYP4F2 rs2108622基因型,采用SPSS19.0软件分析基因型与华法林相关过度抗凝和出血并发症的关系.在434患者年中,共发生严重出血18例,轻度出血59例.与*1/*1携带者相比,CYP2C9* 1/*3患者存在更高的过度抗凝风险(HR 7.10;95％ CI:2.54-19.79,P＜0.001).CYP4F2 rs2108622突变基因型不显著增加出血(HR 0.89;95％ CI:0.43-1.82,P=0.74)或过度抗凝(HR 0.43;95％ CI:0.16-1.13,P=0.09)风险.Kaplan-Meier生存曲线显示,CYP2C9 *1/*3携带者过度抗凝时间明显短于*1/*1携带者(log-rank检验,P＜0.001),而CYP4F2 rs2108622突变基因型患者过度抗凝时间较野生型患者长(P=0.05).CYP2C9*3和CYP4F2 rs2108622可能是中国患者华法林治疗中过度抗凝的主要预测因素.