Janus激酶/信号转导与转录激活子3通路抑制剂对严重烧伤大鼠骨骼肌功能的影响及其机制

• 作者: 白海良 段红杰 陈晨 刘玲英 吴育寿 韩绍芳 王晓腾
• 来源期刊: 中华烧伤杂志
• 关键词: 烧伤 肌，骨骼 Janus激酶/信号转导与转录激活子3信号通路 氧化应激
• 年，卷（期）: 2021,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1-8
• 页数: 8页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn501120-20200120-00030

摘要

目的:观察严重烧伤后大鼠骨骼肌功能变化，探讨Janus激酶/信号转导与转录激活子3（JAK/STAT3）通路抑制剂对骨骼肌功能的影响及可能的机制。方法:采用实验研究方法。取120只8周龄雄性Wistar大鼠，按随机数字表法分为假伤组、单纯烧伤组和烧伤+JAK/STAT3抑制剂组，每组40只，后2组大鼠于背部、腹部造成50%体表总面积 Ⅲ度烫伤，假伤组大鼠致假伤。烧伤+JAK/STAT3抑制剂组大鼠腹腔注射JAK/STAT3抑制剂鲁索替尼。伤后0、1、4、7、14 d，每组取8只大鼠，采用多通道电生理仪测量脉冲频率20、40、60、80、100、120、140、160 Hz刺激最佳肌肉长度的趾长伸肌产生的比力，测量脉冲频率50 Hz刺激0、10、20、30、60、120、180、240、300 s的最佳肌肉长度的趾长伸肌疲劳期比力，采用紫外分光光度法检测趾长伸肌羰基化合物含量，采用微量法检测趾长伸肌ATP含量。对数据行析因设计方差分析、Bonferroni检验、 t检验。 结果:（1）与假伤组比较，单纯烧伤组大鼠伤后0、1、7 d各脉冲频率，伤后4 d除20 Hz外，伤后14 d于20、40 Hz脉冲频率刺激后趾长伸肌比力均显著下降（ P＜0.05或 P＜0.01）。与单纯烧伤组相比，烧伤+JAK/STAT3抑制剂组大鼠伤后1 d除20 Hz外，伤后4、7、14 d各脉冲频率刺激后趾长伸肌比力显著升高（ P＜0.05或 P＜0.01）。（2）与假伤组比较，单纯烧伤组大鼠除伤后7 d刺激240 s外趾长伸肌疲劳期比力显著下降（ P＜0.05或 P＜0.01）。与单纯烧伤组比较，烧伤+JAK/STAT3抑制剂组大鼠伤后1 d除刺激60、300 s外，伤后4 d除刺激240 s外，伤后7、14 d所有刺激时间点疲劳期比力显著升高（ P＜0.05或 P＜0.01）。 （3）单纯烧伤组大鼠伤后0、1、4、7、14 d趾长伸肌羰基化合物含量为（0.651±0.155）（0.739±0.194）（0.618±0.086）（0.813±0.162）（0.615±0.115）nmol/mg，明显高于假伤组的（0.196±0.019）（0.156±0.004）（0.169±0.023）（0.156±0.027）（0.175±0.008）nmol/mg（ t=7.219、6.491、10.938、9.182、11.589， P＜0.01）和烧伤+JAK/STAT3抑制剂组的（0.538±0.069）（0.369±0.059）（0.273±0.061）（0.334±0.109）（0.318±0.101）nmol/mg（ t=2.446、4.689、8.355、5.754、6.097， P＜0.05或 P＜0.01）。（4）单纯烧伤组大鼠伤后1、4、7、14 d趾长伸肌中ATP含量明显低于假伤组（ t=7.159、7.591、7.473、4.026， P＜0.01）和烧伤+JAK/STAT3抑制剂组（ t=2.295、2.575、2.453、2.997， P＜0.05）。 结论:严重烧伤后大鼠趾长伸肌在不同频率脉冲刺激后比力显著下降，且易于疲劳；阻断JAK/STAT3信号通路可通过降低肌蛋白氧化应激和增加ATP含量，进而减轻烧伤引起的肌力下降，改善其疲劳期肌力下降。