微小RNA-98-5p靶向调控核糖核苷酸还原酶小亚基M2调控宫颈癌细胞顺铂的耐药性

• 作者: 张霞 蒋志明 程晓燕 项艳 赵晓 黄玉萍 于皓
• 来源期刊: 解剖学报
• 关键词: 宫颈癌 微小RNA-98-5p 核糖核苷酸还原酶小亚基M2 顺铂 免疫印迹法 人
• 年，卷（期）: 2021,（3）
• 所属期刊栏目: 肿瘤生物学|Cancer Biology
• 页码范围: 432-438
• 页数: 7页
• 分类号: R737.33
• 语种: 中文
• DOI: 10.16098/j.issn.0529-1356.2021.03.016

摘要

目的 探讨微小RNA(miR)-98-5p对顺铂(DDP)耐药宫颈癌细胞顺铂敏感性的调控及其机制.方法 用脂质体法将 DDP+miR-NC 组(转染 miR-NC)、DDP+miR-98-5p 组(转染 miR-98-5p mimics)、DDP+si-NC 组(转染si-NC)、DDP+si-核糖核苷酸还原酶小亚基M2(RRM2)组(转染si-RRM2)、DDP+miR-98-5p+pcDNA组(共转染 miR-98-5p mimics 和 pcDNA)、DDP+miR-98-5p+pcDNA-RRM2组(共转染 miR-98-5p mimics 和 pcDNA-RRM2)转染至HeLa/DDP组细胞;Real-time PCR、Western blotting、CCK-8、迁移实验(Transwell)和双荧光素酶报告基因检测细胞中miR-98-5p、RRM2、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、P21、基因金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9的表达、细胞的抑制率、半数抑制浓度(IC50)、迁移和侵袭及荧光活性.结果 与HeLa组细胞相比,HeLa/DDP组细胞中miR-98-5p表达显著降低,RRM2表达显著升高,IC50值显著升高(P＜0.05);过表达miR-98-5p或抑制RRM2可明显抑制HeLa/DDP细胞的增殖、迁移和侵袭,下调cyclin D1、MMP-2、MMP-9蛋白,上调P21蛋白;miR-98-5p明显抑制野生型RRM2细胞的荧光活性,并且过表达RRM2反转了 miR-98-5p对HeLa/DDP细胞增殖、迁移侵袭的抑制作用.结论MiR-98-5p可抑制顺铂耐药宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭,增强对顺铂的敏感性,其机制与靶向RRM2相关,将可为顺铂耐药宫颈癌细胞的治疗提供方向.