金雀异黄酮对幼龄哮喘大鼠TGF-β/Nrf2/HO-1 信号通路及气道重塑的影响

• 作者: 楚荷莹 王峰 白勇 张国俊
• 来源期刊: 热带医学杂志
• 关键词: 金雀异黄酮 哮喘 TGF-β/Nrf2/HO-1信号通路 气道重塑
• 年，卷（期）: 2021,（5）
• 所属期刊栏目: 实验研究论著|Experiment Research
• 页码范围: 580-585,后插1
• 页数: 7页
• 分类号: R562.25
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-3619.2021.05.012

摘要

目的 探究金雀异黄酮对幼龄哮喘大鼠气道重塑及转化生长因子-β(TGF-β)/核因子E2(NF-E2)相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路的影响.方法 将72只SD幼龄大鼠随机分成六组:模型组、对照组、金雀异黄酮低剂量组、金雀异黄酮中剂量组、金雀异黄酮高剂量组和地塞米松组,每组12只.除对照组外,其余各组幼龄大鼠均采用卵清蛋白(OVA)激发,制备哮喘模型.每次激发完成后1 h,给对照组和模型组幼鼠腹腔注射生理盐水,金雀异黄酮低、中、高剂量组分别腹腔注射4.5、9、18 mg/kg的金雀异黄酮,地塞米松组腹腔注射地塞米松0.2 mg/kg,注射体积10 mL/kg.检测各组大鼠气道反应性(Penh值);ELISA法检测血清中白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;HE染色观察肺组织病理学变化,并对气道形态学参数分析;ELISA法测定肺组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)含量;Western blot法检测肺组织中TGF-β、Nrf2、HO-1蛋白的相对表达水平.结果 与对照组相比,模型组大鼠肺组织结构损伤严重,平滑肌基底膜增厚,炎性细胞浸润明显,气管腔内可见黏液附着,Penh值、Wam/Pbm值[(26.45±2.12)vs.(9.26±1.67)]、Wai/Pbm值[(27.32±1.57)vs.(12.28±1.39)]、MDA 含量[(1.47±0.18)nmol/mg vs.(0.52±0.14)nmol/mg]、IL-6[(61.37±2.59)pg/mL vs.(11.83±0.92)pg/mL]、IL-1β[(71.85±3.53)pg/mL vs.(12.48±1.97)pg/mL]、TNF-α[(312.54±9.28)pg/mL vs.(82.19±8.04)pg/mL]含量及TGF-β蛋白水平[(1.24±0.14)vs.(0.16±0.05)]显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05),SOD[(18.42±1.85)U/mg vs.(53.86±3.16)U/mg]、GSH 含量[(3.87±0.41)nmol/mg vs.(7.69±0.83)nmol/mg]及 Nrf2[(0.25±0.06)vs.(1.26±0.18)]、HO-1 蛋白水平[(0.26±0.05)vs.(1.28±0.16)]显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与模型组相比,金雀异黄酮各处理组和地塞米松组大鼠Penh值、Wam/Pbm值、Wai/Pbm值、MDA含量、IL-6、IL-1 β、TNF-α含量及TGF-β蛋白水平显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05),SOD、GSH含量及Nrf2、HO-1蛋白水平显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05).金雀异黄酮高剂量组和地塞米松组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 金雀异黄酮能有效减轻幼龄哮喘大鼠的炎症反应和氧化应激反应,抑制气道重塑,其机制可能与减轻TGF-β蛋白表达,上调Nrf2/HO-1抗氧化通路有关.