丹参多酚酸盐协同间充质干细胞自体移植治疗大鼠急性心肌损伤

• 作者: 沈云方 费莹 王建琴 秦宇芬
• 来源期刊: 中国现代应用药学
• 关键词: 急性心肌损伤 丹参多酚酸盐 MSCs 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2021,（8）
• 所属期刊栏目: 论著|ORIGINAL ARTICLES
• 页码范围: 944-952
• 页数: 9页
• 分类号: R965.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2021.08.008

摘要

目的 研究丹参多酚酸盐协同间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)自体移植治疗急性心肌损伤(acute myocardial injury,AMI)的效果.方法 分离SD大鼠骨髓MSCs,体外培养,并加丹参多酚酸盐进行诱导干预(100 mg·L-1).采用免疫荧光检测MSCs中cTnI、NKx2.5、GATA-4的荧光表达,Western blotting检测心肌细胞标志物cTnI、CX43、NKx2.5、GATA-4、β-MHC的蛋白表达情况.制备AMI动物模型,SD大鼠随机分为假手术组(PBS+生理盐水)、模型组(PBS+生理盐水)、MSCs组(60 μL MSCs+生理盐水)、丹参多酚酸盐组(PBS+30 mg·kg-1丹参多酚酸盐)以及丹参多酚酸盐+MSCs组(60 μL MSCs+30 mg·kg-1丹参多酚酸盐).AMI模型制备后连续给药7d,每天1次.7d后记录各组大鼠心功能参数,随后颈动脉采血,并处死大鼠采集心脏组织样本.采用TTC染色测定心肌梗死面积,ELISA检测肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)活性,HE染色观察心肌组织病理损伤情况,TUNEL染色检测心肌组织细胞凋亡情况.结果 成功分离培养骨髓MSCs,经丹参多酚酸盐诱导干预后,免疫荧光检测显示cTnI、NKx2.5、GATA-4荧光表达明显增强,Western blotting检测显示cTnI、CX43、NKx2.5、GATA-4、β-MHC蛋白表达显著提高.成功制备AMI大鼠模型并给予药物处理后,结果显示与模型组相比,丹参多酚酸盐+MSCs组的心肌功能参数FS、+dp/dtmax、-dp/dtmax水平显著上升,LVDEP水平降低,CK-MB、LDH活性水平显著降低(P＜0.01或P＜0.05).TTC染色结果显示各给药组大鼠心肌梗死面积均极显著降低,以丹参多酚酸盐+MSCs组降低最为明显(P＜0.01).HE染色及评分结果显示丹参多酚酸盐+MSCs联合处理能有效改善AMI模型大鼠的心肌损伤.TUNEL染色结果显示丹参多酚酸盐+MSCs组阳性细胞数减少且着色较浅,细胞凋亡程度改善最明显.结论 丹参多酚酸盐协同MSCs自体移植可有效治疗AMI,其作用机制可能与丹参多酚酸盐定向诱导MSCs分化为心肌样细胞,改善血流动力学,降低心肌酶活性,抑制细胞凋亡等有关.