CD100对非小细胞肺癌患者单核细胞杀伤功能的调控作用

• 作者: 张小红 胡朝阳 李凤芝 靳莉 常瑞 库春燕 刘倩倩 黄晗 王红民
• 来源期刊: 中华微生物学和免疫学杂志
• 关键词: 非小细胞肺癌 CD100 单核细胞 杀伤
• 年，卷（期）: 2021,（4）
• 所属期刊栏目: 基础免疫学
• 页码范围: 280-288
• 页数: 9页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn112309-20200928-00453

摘要

目的:分析CD100对非小细胞肺癌(NSCLC)患者单核细胞杀伤功能的影响。方法:入组2018年3—9月份在郑州中心医院就诊的35例NSCLC患者(NSCLC组)和13例健康对照者(对照组)。分离肺癌组外周血单个核细胞(PBMC)和肿瘤部位、非肿瘤部位的支气管肺泡灌洗液(BALF)及对照组PBMC，纯化PBMC和BALF中的单核细胞，流式细胞术检测单核细胞中膜结合型CD100(mCD100)和CD72表达。使用重组人CD100、抗CD72、重组人基质金属蛋白酶14 (MMP14)或抗CD100抗体刺激NSCLC组肿瘤部位纯化的单核细胞，与NCI-H1882细胞共培养后检测靶细胞死亡比例，培养上清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、颗粒酶A、颗粒酶B表达，单核细胞中CD16表达。组间比较采用 t检验或配对 t检验。 结果:外周血CD14 +mCD100 +细胞比例、CD14 +CD72 +细胞比例、CD100平均荧光强度(MFI)、CD72 MFI在NSCLC组和对照组之间的差异无统计学意义( P>0.05)，NSCLC组肿瘤部位CD14 +mCD100 +细胞比例、CD14 +CD72 +细胞比例、CD100 MFI、CD72 MFI均显著高于非肿瘤部位( P<0.05)。NSCLC组和对照组外周血纯化的单核细胞诱导NCI-H1882细胞死亡比例的差异无统计学意义[(13.95±3.16)%比(13.22±2.40)%， P＝0.451]，但肿瘤部位纯化的单核细胞诱导NCI-H1882细胞死亡比例低于非肿瘤部位的单核细胞[(11.61±2.81)%比(14.19±3.57)%， P＝0.008 7]，肿瘤部位单核细胞培养上清中TNF-α、IL-1β、颗粒酶A、颗粒酶B水平均低于非肿瘤部位单核细胞( P<0.05)，单核细胞中CD16水平在两组间的差异无统计学意义( P＝0.666)。重组人CD100刺激肿瘤部位纯化的单核细胞后，其诱导NCI-H1882细胞死亡的比例高于无刺激细胞( P<0.000 1)，TNF-α、IL-1β、颗粒酶A、颗粒酶B水平亦高于无刺激细胞( P<0.05)，而抗CD72预处理的单核细胞再使用重组人CD100刺激，其诱导NCI-H1882细胞死亡比例和TNF-α、IL-1β、颗粒酶A、颗粒酶B水平均低于重组人CD100刺激的单核细胞( P<0.05)。重组人MMP14刺激肿瘤部位纯化的单核细胞后，CD14 +mCD100 +比例降低，可溶型CD100(sCD100)水平升高，其诱导NCI-H1882细胞死亡的比例和TNF-α、IL-1β、颗粒酶A、颗粒酶B水平高于无刺激单核细胞( P<0.05)。加入抗CD100后，sCD100水平低于MMP14刺激的单核细胞，其诱导NCI-H1882细胞死亡的比例和TNF-α、IL-1β、颗粒酶A、颗粒酶B水平低于MMP14刺激的单核细胞( P<0.05)。 结论:NSCLC患者肿瘤部位浸润单核细胞CD100脱落不全，导致单核细胞杀伤功能下降，MMP14可能通过促进mCD100脱落和sCD100生成提高肿瘤部位浸润单核细胞的杀伤功能。