886例胃腺癌患者错配修复蛋白表达和EB病毒感染状态与其临床病理特征的关系

• 作者: 刘莹 臧凤琳 邱志强 郭玉虹 罗烨 孙琳 赵帅 邵兵 梁寒 孙燕
• 来源期刊: 中华胃肠外科杂志
• 关键词: 胃肿瘤 错配修复 EB病毒
• 年，卷（期）: 2021,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 440-448
• 页数: 9页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.441530-20200910-00518

摘要

目的:分析胃腺癌错配修复（MMR）蛋白表达和EB病毒感染的情况，并探讨MMR状态和EB病毒感染状态与胃腺癌临床病理参数的关系。方法:本研究采用病例对照研究方法。回顾性分析2017年8月至2020年4月期间，在天津医科大学肿瘤医院行胃癌根治术、术后病理确诊为胃腺癌、临床病理资料完整的病例资料。复核患者的MMR免疫组织化学和EB病毒编码区（EBER）原位杂交的肿瘤组织切片，分析MMR及EBER表达状态与患者临床病理参数的关系。研究主要观察指标为蛋白病理检测结果，包括MMR状态、微卫星不稳定（MSI）表达情况、是否有EB病毒，以及MMR完整（pMMR）组和MMR缺陷（dMMR）组胃腺癌患者MMR、EBER状态与临床病理因素之间的关系。结果:共纳入886例胃腺癌病例，包括术前接受新辅助放化疗的患者98例。其中男性613例（69.2%）；中位年龄60（22~83）岁。831例（93.8%）为错配修复完整（pMMR）；55例（6.2%）为错配修复缺失（dMMR）。在dMMR病例中，47例（85.5%）为MLH1和PMS2双缺失，1例（1.8%）MSH2、MSH6双缺失，4例（7.3%）PMS2蛋白单独缺失，2例（3.6%）MSH6蛋白单独缺失，1例（1.8%）MSH2蛋白单独缺失；51例（5.8%）PMS2缺失，47例（5.3%）MLH1缺失，3例（0.3%）MSH6缺失，2例（0.2%）MSH2缺失。在具有EBER病理结果的871例胃腺癌患者中，43例（4.9%）为EBER阳性。单因素分析显示，dMMR与本组胃腺癌患者女性（χ 2=10.962， P=0.001）、肿瘤位于胃窦（χ 2=9.336， P=0.020）、Lauren分型为肠型胃癌（χ 2=9.718， P=0.018）、肿瘤浸润深度为T 3（χ 2=25.866， P<0.001）以及TNM分期为Ⅱ期（χ 2=15.470， P=0.002）有关，但与患者年龄、肿瘤分化程度、组织学类型、淋巴结转移、远处转移和Her-2免疫组织化学评分无关（均 P>0.05）；EBER阳性与本组胃腺癌患者男性（χ 2=9.701， P=0.002）、肿瘤位于胃底和胃体（χ 2=17.964， P<0.001）、伴淋巴样间质的癌（χ 2=744.073， P<0.001）以及肿瘤低分化（χ 2=13.739， P=0.010）有关，但与患者年龄、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期和Her-2免疫组化评分无关，差异均无统计学意义（均 P>0.05）。在本组病例中，dMMR的病例均为EBER阴性，EBER阳性的病例均为pMMR。 结论:胃腺癌dMMR病例与EB病毒阳性病例没有交叉，提示不同分子分型的胃癌具有不同的发生发展机制；dMMR或EBER阳性与Her-2阳性在某些病例中可以重叠；根治术后的胃腺癌患者如为女性、肿瘤位于胃窦、TNMⅡ期、T3以及Lauren分型为肠型，应检测MMR状态；如为男性、肿瘤位于胃底和胃体、伴淋巴样间质的癌以及肿瘤低分化，应检测EBER分子表达情况，以期为进一步的临床治疗提供决策依据。