铁转运相关蛋白在肌萎缩性侧索硬化症转基因鼠脊髓中的表达变化

• 作者: 张雅雯 高莹 孙菡聪 张皓云 王凤斌
• 来源期刊: 解剖学报
• 关键词: 肌萎缩侧索硬化症 铁稳态 二价金属转运蛋白-1 铁转运蛋白1 铁调节蛋白 免疫印迹法 小鼠
• 年，卷（期）: 2021,（2）
• 所属期刊栏目: 神经生物学|Neurobiology
• 页码范围: 161-167
• 页数: 7页
• 分类号: R744.8
• 语种: 中文
• DOI: 10.16098/j.issn.0529-1356.2021.02.001

摘要

目的 探讨肌萎缩性侧索硬化症(ALS)转基因鼠脊髓内铁转运相关蛋白表达变化与铁稳态失衡的关联.方法 选取hSOD1G93A转基因鼠(ALS鼠)和同窝野生型鼠(WT鼠),分别于生后70、95和122 d分离脊髓,每时间点每组各9只实验动物.Western blotting检测脊髓组织内铁转运蛋白二价金属转运蛋白-1(DMT1)、铁转运蛋白-1(FPN1)及调节蛋白铁调节蛋白-1(IRP1)的表达;免疫荧光双重标记检测脊髓腰段前角内细胞共定位情况.结果 Western blotting显示,与WT鼠比较,各时间点ALS鼠脊髓内DMT1表达均显著降低(P＜0.05,P＜0.01);70 d FPNl表达升高(P＜0.05),95 d和122 d表达下降(P＜0.01);95 d、122 d IRP1表达降低(P＜0.01).免疫荧光双重标记显示,在70 d WT鼠和ALS鼠腰段脊髓中DMT1主要与β-微管蛋白Ⅲ(β-tubulinⅢ)共表达.与WT组相比,95 d ALS鼠脊髓腰段前角神经元内DMT1免疫反应强,而FPN1荧光强度减弱.随疾病进展,DMT1、FPN1与反应性胶质细胞共定位表达增多.IRP1随疾病进展表达强度降低.结论 随ALS病程进展,发病早期神经元铁转入增加,转出减少,反应性神经胶质细胞铁转运活性增强,参与局部铁稳态失衡及脊髓前角运动神经元进行性丢失.IRP1表达降低,部分参与局部铁代谢调节.