摘要:
目的 观察金花茶提取物对乳腺癌细胞增殖、自噬能力和微管相关蛋白轻链3(LC3)、Beclin1蛋白的影响,探讨其可能的作用机制.方法 乳腺癌MCF-7细胞株体外培养后使用不同浓度的金花茶提取物(0、50、100、200μg/ml)进行干预,采用CCK-8法检测细胞增殖能力,MDC法检测细胞自噬能力.乳腺癌MCF-7细胞皮下注射,建立大鼠乳腺癌模型;根据不同干预方法进行分组,每组10只;紫杉醇组给予紫杉醇注射液腹腔注射,每次10 mg/kg,每隔3 d注射1次,每周2次;金花茶组给予金花茶提取物灌胃,1次/d,每次100 mg/kg;金花茶联合紫杉醇组给予紫杉醇腹腔注射和金花茶提取物灌胃联合干预,剂量同上;对照组给予等剂量生理盐水;干预时间为4周.完成干预后处死大鼠,分离瘤体后称重并统计瘤体数目,采用Western blot检测瘤体组织自噬相关蛋白表达.结果 低、中、高剂量组细胞增殖抑制率明显提高,差异有统计学意义(P<0.05),乳腺癌细胞经金花茶提取物干预后细胞增殖能力受到明显抑制,且细胞增殖抑制率呈浓度性依赖,浓度越高,增殖抑制作用越强;低、中、高剂量组细胞自噬率明显高于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05),金花茶提取物可增强乳腺癌细胞自噬,且细胞自噬呈呈浓度性依赖,浓度越高,细胞自噬能力越强.与对照组比较,金花茶组、紫杉醇组和金花茶联合紫杉醇组瘤重明显减轻,瘤体数目明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);金花茶联合紫杉醇组瘤重和瘤体个数均低于金花茶组和紫杉醇组,差异有统计学意义(P<0.05).生长曲线比较可看出,金花茶组、紫杉醇组和金花茶联合紫杉醇组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),且金花茶联合紫杉醇组肿瘤体积与金花茶组和紫杉醇组比较,差异有统计学意义(P<0.05).与对照组比较,金花茶组和金花茶联合紫杉醇组Beclin1蛋白表达和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ均有明显提高,差异有统计学意义(P<0.05),紫杉醇组无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05);金花茶组和金花茶联合紫杉醇组Beclin1蛋白表达和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 金花茶具有良好的抗肿瘤效果,联合紫杉醇能够显著增强大鼠乳腺癌治疗效果,其作用机制可能是通过诱导自噬增强对乳腺癌细胞的抑制作用.