Fibulin-2在结直肠癌中的表达及其对肿瘤侵袭转移的影响

• 作者: 赵志煌 洪洁 陈豪燕 钟鸣
• 来源期刊: 胃肠病学
• 关键词: Fibulin-2 结直肠肿瘤 肿瘤侵润 细胞迁移 肿瘤转移
• 年，卷（期）: 2021,（5）
• 所属期刊栏目: 论著|ORIGINAL ARTICLES
• 页码范围: 262-273
• 页数: 12页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1008-7125.2021.05.002

摘要

背景:结直肠癌(CRC)是我国乃至全球的高发恶性肿瘤之一,肿瘤转移为患者的主要死亡原因,但目前尚缺乏足够的能有效预测转移发生的分子标志物.目的:分析fibulin-2(FBLN2)在CRC中的表达,探讨其对肿瘤侵袭、转移能力的影响和可能的作用机制.方法:从SRA数据库提取PRJNA218851数据集的生物信息学资料,筛选与CRC转移相关的基因并进行富集分析.利用TCGA数据和临床CRC组织样本分析FBLN2在CRC组织和正常组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系.采用real-time PCR检测FBLN2在正常结直肠黏膜细胞株、CRC细胞株和临床CRC组织样本中的表达.在CRC细胞中敲低或过表达FBLN2,采用CCK-8实验、克隆形成实验、Transwell细胞侵袭和迁移实验、细胞划痕实验观察FBLN2对CRC细胞增殖、侵袭、迁移能力的影响.以基因集富集分析筛选FBLN2可能的下游信号通路并进行验证.结果:FBLN2在8株CRC细胞株和CRC组织中均呈低表达,但在转移性CRC中的表达明显高于非转移性CRC.与FBLN2低表达者相比,FBLN2高表达的CRC患者临床分期更高、易发生转移且预后更差.敲低FBLN2表达可显著降低CRC细胞的侵袭、迁移能力,但不影响其增殖能力.上皮-间质转化(EMT)通路可能是FBLN2的下游信号通路,FBLN2表达与该通路关键分子CDH2、Snai1、波形蛋白表达呈显著正相关.结论:FBLN2在CRC中低表达但在肿瘤发生转移时表达增高,可能成为CRC转移早期筛查的分子标志物.其可能通过激活EMT通路促进CRC侵袭、转移,并与预后不良相关.