错配修复缺陷的子宫内膜样腺癌中微卫星不稳定性分析

• 作者: 张煜涵 吴焕文 王靖 梁智勇
• 来源期刊: 中华病理学杂志
• 关键词: 子宫肿瘤 DNA错配修复 微卫星不稳定性 免疫组织化学 高通量核苷酸测序
• 年，卷（期）: 2021,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 470-475
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20210201-00114

摘要

目的:了解免疫组织化学（IHC）结果为错配修复缺陷（dMMR）的子宫内膜样腺癌（EEC）中微卫星不稳定（MSI）状态，探讨在EEC中MMR/MSI不同检测方法间一致性及各自的优缺点。方法:选取2017年11月至2019年2月北京协和医院病理科错配修复（MMR）蛋白IHC检测结果为dMMR的EEC病例60例，由2名病理医师对IHC结果进行复核。利用二代测序（NGS）技术对60例样本进行MSI状态及MMR基因胚系/体细胞突变状态的检测。MLH1蛋白表达缺失的病例用甲基化特异性PCR（MSP）技术检测MLH1启动子甲基化状态。在MMR IHC和MSI NGS检测结果不相符的样本中，用PCR法再次检测MSI状态，并结合基因突变及MLH1启动子甲基化检测探讨结果不一致的原因。结果:在IHC结果为dMMR的60例EEC样本中，3例IHC结果经复核为MMR蛋白表达完整/正常（pMMR），相应NGS检测结果均为MSS；另有3例肿瘤细胞含量不足，NGS检测结果为MSI状态不能确定（MSI-U）。其余54例中，dMMR与MSI-H的符合率为87%（47/54）。对7例不符合样本进一步分析发现：（1）5例为MLH1/PMS2蛋白表达共缺失病例。除1例样本量过少外，4例经PCR法再次检测MSI状态，其中1例为MSI-H，余3例为MSS；5例均为MLH1启动子高甲基化状态，其中2例MSS病例还存在MSH2基因的体细胞突变。（2）2例为MSH6蛋白表达单独缺失病例。2例PCR法检测结果均为MSS，其中1例存在MSH6基因胚系突变，考虑为Lynch综合征。结论:在IHC检测结果为dMMR的EEC中，除去IHC判读以及肿瘤含量不足的因素外，绝大多数病例NGS/PCR检测结果为MSI-H，一致性较高。但的确存在少数IHC结果为dMMR EEC的病例表现为MSS，多见于MLH1启动子高甲基化状态造成的MLH1/PMS2蛋白表达共缺失病例，罕见于Lynch综合征相关病例。MMR IHC和MSI NGS/PCR检测方法各有优缺点，必要时可以互为补充。