国产A型肉毒毒素治疗膀胱过度活动症的有效性和安全性：多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照研究

• 作者: 廖利民 丛惠伶 徐智慧 李恩惠 翁志梁 江海红 刘犇 黄啸 夏术阶 文伟 吴娟 施国伟 王洋 李培军 余洋 方祖军 郑捷 田野 尚浩东 李汉忠 黄钟明 周利群 肖云翔 张耀光 王建龙 张小东 张鹏 王东文 张旭辉 谢克基 王斌 马潞林 田晓军 陈立军 董金凯
• 来源期刊: 中华泌尿外科杂志
• 关键词: 膀胱，过度活动性 膀胱过度活动症 国产 A型肉毒毒素 治疗
• 年，卷（期）: 2021,（6）
• 所属期刊栏目: 膀胱过度活动症与尿动力学测定技术
• 页码范围: 414-422
• 页数: 9页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn112330-20210520-00279

摘要

目的:探讨国产A型肉毒毒素(BTX-A)100 U注射剂量治疗膀胱过度活动症(OAB)的疗效和安全性。方法:2016年4月至2018年12月对17家三甲医院的OAB患者进行试验。本研究分为核心试验阶段和扩展试验阶段。核心试验阶段采用前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的试验方法进行研究。纳入标准：年龄18～75岁；口服抗胆碱能药物疗效不满意或不耐受；可自主排尿的患者。排除标准：过敏体质；严重的心、肾、肝脏疾病；6个月内接受过任何BTX制剂治疗；伴泌尿系感染、泌尿系结石、泌尿系肿瘤；糖尿病；有出血倾向者。按2∶1的比例将OAB患者分为试验组和安慰剂对照组。试验组将100 U的国产BTX-A用10 ml生理盐水复溶，于膀胱镜下分20个点注射入逼尿肌，注射位点分布于膀胱底部(5点)、膀胱三角区(3点)、两侧壁(各5点)及顶部(2点)，避开膀胱颈，注射深度为黏膜下肌层。对照组同法注射不含注射用BTX-A的安慰剂。比较两组治疗前与治疗后2、6、12周的每24小时平均排尿次数、平均每日尿急次数和评分、平均每日尿失禁次数、平均每次排尿量、膀胱过度活动症症状评分(OABSS)及生活质量评分变化情况。主要疗效指标为第6周随访时排尿次数较基线的变化情况。次要疗效指标为2、12周两组每24小时平均排尿次数较基线的变化情况，以及2、6、12周两组患者OABSS和生活质量评分、平均每日尿急次数和评分、平均每日尿失禁次数、平均每次排尿量较基线的变化情况。治疗后12周记录不良事件。扩展试验阶段纳入标准：①受试者自愿接受BTX-A治疗；②第12周评估时，排尿日记显示每24小时排尿次数较基线下降<50%。进入扩展试验阶段两组患者在"第12周访视"时均注射1次100 U的国产BTX-A，然后随访12周，随访指标同核心试验阶段。结果:本研究共纳入216例，试验组144例，对照组72例。试验组和对照组的年龄[(47.75±14.20)岁与(46.39±15.55)岁]、性别(男/女：25/117例与10/61例)、病程[0.51(0.08，1.89)年与0.60(0.18，2.23)年]比较差异无统计学意义( P>0.05)。核心试验阶段，试验组和对照组注射后6周的每24小时平均排尿次数较基线下降值分别为2.40(0.70，4.60)次和0.70(-1.00，3.30)次，数据变化率分别为(16±22)%和(8±25)%，组间差异均有统计学意义( P＝0.003， P＝0.014)；两组注射前后数据差异均有统计学意义( P<0.001， P＝0.008)。注射后2、12周的每24小时平均排尿次数较基线下降值，试验组分别为2.00(0.00，4.00)次和3.30(0.60，5.03)次，对照组分别为1.00(-1.00，3.00)次和1.70(-1.45，3.85)次，组间差异有统计学意义( P＝0.038， P＝0.012)。试验组和对照组注射后2、6、12周的平均每日尿急次数较基线变化值分别为2.00(0.00，4.30)次和2.40(0.30，5.00)次、3.00(0.30，5.70)次和0.70(-1.30，2.70)次、0.70(-1.30，3.00)次和1.35(-1.15，3.50)次，组间差异均有统计学意义( P＝0.010， P＝0.003， P＝0.025)。试验组和对照组注射后6周的OABSS较基线下降值分别为1.00(0.00，4.00)分和0.50(-1.00，2.00)分，组间差异有统计学意义( P＝0.003)。试验组和对照组分别有47例和34例进入扩展试验阶段，分别有40例和28例完成扩展试验。试验组和对照组12、14、18、24周的平均每次排尿量较基线变化值分别为-16.60(-41.60，-0.60)ml和-6.40(-22.40，13.30)ml、(-35.67±54.41)ml和(-1.76±48.69)ml、(-36.14±41.51)ml和(-9.28±44.59)ml、(-35.85±43.35)ml和(-10.41±40.29)ml，组间差异有统计学意义( P＝0.010， P＝0.006， P＝0.012， P＝0.016)。其他指标两组间差异无统计学意义( P>0.05)。不良反应包括残余尿量增加(试验组27例，对照组3例)、排尿困难(试验组21例，对照组6例)、尿路感染(试验组19例，对照组6例)、膀胱颈梗阻(试验组3例)、血尿(试验组3例，对照组1例)、丙氨酸氨基转移酶升高(试验组3例)等。除核心试验阶段两组的残余尿量增加例数差异有统计学意义( P<0.05)外，其他不良反应两组间差异均无统计学意义( P>0.05)。核心试验阶段，试验组和对照组分别有27例和3例残余尿量增加，其中仅试验组1例残余尿量>300 ml，所有患者残余尿量随注射后时间延长而改善或消失。 结论:膀胱壁注射国产BTX-A可减少OAB患者每24小时平均排尿次数、降低平均每日尿急次数、降低OABSS、增加平均每次排尿量，不良反应少。