地骨皮提取物改善高血糖阿尔茨海默病小鼠认知功能的机制研究

• 作者: 李琳 刘颖 张凡 杜岩
• 来源期刊: 中华老年心脑血管病杂志
• 关键词: 地骨皮 植物提取物 阿尔茨海默病 认知 Kelch样ECH相关蛋白1
• 年，卷（期）: 2021,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 196-199
• 页数: 4页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-0126.2021.02.022

摘要

目的 探讨地骨皮对高血糖阿尔茨海默病(AD)小鼠认知功能的改善作用及可能机制.方法 8只C57小鼠作为对照组,16只db/db小鼠通过脑室注射20 μmol/L的β淀粉样蛋白25-35 10μl建立AD模型,并随机分为模型组和干预组(予地骨皮提取物5.0 g/kg灌胃处理,1次/d,连续4周),每组8只.注射后第30天检测小鼠血糖,苏木精-伊红染色和TUNEL染色进行病理学评估.水迷宫实验观察小鼠行为学改变,ELISA法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平,Western blot检测脑组织氧化应激指标和相关信号通道蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组2d开始逃避潜伏期延长,穿越原平台次数和目标象限时间降低(P＜0.05).与模型组比较,干预组2d开始潜伏期缩短;穿越平台次数和目标象限时间延长(P＜0.05).苏木精-伊红染色和TUNEL染色显示,模型组脑组织可见细胞炎性损伤和凋亡,干预组较模型组减轻.与对照组比较,模型组血清及脑组织中SOD1、SOD2和MDA显著升高;磷酸化磷酸肌醇3激酶(PI3K)、核因子E2相关因子2(Nrf2)和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)蛋白表达上调(P＜0.05);与模型组比较,干预组血清及脑组织中SOD1、SOD2和MDA显著降低;磷酸化PI3K(1.3±0.2 vs 1.8±0.5)、Nrf2(2.2±0.2 vs 2.6±0.3)和Keap1(2.2±0.3 vs 2.7±0.9)蛋白表达降低(P＜0.05).结论 地骨皮能改善高血糖AD小鼠认知功能,其作用机制可能与PI3K、Nrf2、Keap1信号通路抗氧化应激反应调控有关.