基于串联质谱标签定量蛋白质组学技术的芍甘附子汤治疗类风湿关节炎作用机制研究

• 作者: 董琳琳 石璐 苗丰 丰晨然 靖卫霞 贾占红 赵一颖 孙文燕
• 来源期刊: 中南药学
• 关键词: 芍甘附子汤 类风湿关节炎 蛋白质组学 串联质谱标签
• 年，卷（期）: 2021,（3）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 402-412
• 页数: 11页
• 分类号: R286
• 语种: 中文
• DOI: 10.7539/j.issn.1672-2981.2021.03.007

摘要

目的 采用串联质谱标签(TMT)定量蛋白质组学技术探讨芍甘附子汤治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制.方法 建立牛Ⅱ型胶原诱导的关节炎(CIA)大鼠模型,将造模成功的大鼠分为模型组和芍甘附子汤组(2.1 g·kg-1),并设置正常组,每组16只.首次免疫3周后,芍甘附子汤组予芍甘附子汤2.1 g·kg-1灌胃,模型组和正常组予等量生理盐水,每日1次,连续28 d.于首次免疫前(d 0)及免疫后d 7、d 14、d 21、d 28、d 35、d 42、d 49测定足跖体积并计算肿胀度,于d 14、d 21、d 28、d 35、d 42、d 49进行关节炎指数(AI)评分.末次给药24 h后,麻醉大鼠,取膝关节滑膜组织,采用TMT蛋白质组学技术筛选各组间滑膜组织差异蛋白质,基因本体论(GO)对差异蛋白质进行功能注释,京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库对差异蛋白质所涉及的信号通路进行分析.结果 与正常组相比,模型组大鼠足跖出现明显肿胀(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,芍甘附子汤组大鼠足跖肿胀度和AI明显下降(P<0.05,P<0.01).与正常组比较,模型组鉴定出白细胞介素1受体辅助蛋白b(IL1RAP)、神经细胞黏附分子-接触蛋白-1(Cntn1)、衣被蛋白复合物ζ亚基(Copz1)等85个差异表达蛋白;与模型组相比,芍甘附子汤组鉴定出IL1RAP、组织蛋白酶L1(Ctsl)、1-酰基甘油-3-磷酸O-酰基转移酶ABHD5(ABHD5)等49个差异表达蛋白;GO富集分析表明差异蛋白质主要涉及催化、结合活性等45个分子功能(MF),脂质代谢、信号传递等104个生物学过程(BP),细胞膜、细胞器和大分子复合物等23个细胞组分(CC);KEGG分析表明差异蛋白质主要涉及TGF-β信号通路、Apelin信号通路等18条信号通路.结论 芍甘附子汤对CIA大鼠滑膜的49个蛋白具有调节作用,其治疗RA的机制可能主要与下调IL1RAP、Ctsl,上调ABHD5表达有关.