NSC74859对食管鳞状细胞癌人源肿瘤异种移植模型的抗肿瘤作用研究

• 作者: 张琪琪 刘清 郑树涛 刘涛 杨丽菲 韩秀娟 卢晓梅
• 来源期刊: 新疆医科大学学报
• 关键词: NSC74859 p-STAT3 食管鳞状细胞癌(ESCC) 人源肿瘤异种移植模型(PDX)
• 年，卷（期）: 2021,（5）
• 所属期刊栏目: 专题研究|Monographic Research
• 页码范围: 528-533
• 页数: 6页
• 分类号: R735.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.3639/j.issn.1009-5551.2021.05.002

摘要

目的 观察小分子抑制剂NSC74859对食管鳞状细胞癌(ESCC)人源肿瘤异种移植模型(patient-derived tumor xenograft,PDX)的抗肿瘤作用及其机制.方法 首先利用UALCAN分析信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)在肿瘤及正常样本中的表达.其次将临床手术切除的新鲜的ESCC组织经无菌条件处理后移植到高度免疫缺陷小鼠的皮下,建立ESCC皮下移植肿瘤模型,并将第零代PDX模型(F0)肿瘤组织在裸鼠体内传代至第4代(F4),将F4代ESCC PDX小鼠随机分为两组:NSC74859治疗组,5 mg/kg,每天腹腔注射1次,共给药7d;溶媒对照组,等体积溶媒注射,每天腹腔注射1次,共给药7d.每周2次测量裸鼠体重、肿瘤体积,计算相对肿瘤体积和相对肿瘤抑制率,绘制肿瘤生长曲线.观察28 d后脱颈椎处死各组小鼠,摘取肿瘤组织,称量肿瘤湿重.运用Western blot和免疫组织化学方法检测两组瘤体组织中STAT3及p-STAT3蛋白的表达.结果 STAT3在多种肿瘤中高表达,在食管癌中表达量最高.ES0172模型在给药开始后第28天时,相对肿瘤抑制率TGI(％)为49.96％(P<0.05);ES0195模型在给药开始后第26天时,相对肿瘤抑制率TGI(％)为53.88％(P<0.05).ES0172模型和ES0195模型中NSC74859治疗组瘤重都显著低于溶媒对照组瘤重(P<0.05).p-STAT3在NSC74859治疗组中的表达水平显著低于溶媒对照组(P<0.05).结论 NSC74859能减轻ESCC肿瘤负荷,其抗肿瘤机制可能与下调STAT3的磷酸化水平有关.