PCDH15基因复合杂合新突变致无色素性视网膜色素变性表型的1F型Usher综合征一家系

• 作者: 朱青 李亚 游雅 施晓萌 雷博
• 来源期刊: 中华眼底病杂志
• 关键词: Usher综合征 基因 突变 PCDH15 无色素性视网膜色素变性
• 年，卷（期）: 2021,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 444-448
• 页数: 5页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn511434-20200928-00473

摘要

目的:确定1个具有无色素性视网膜色素变性（RPSP）表型的Usher综合征（USH）家系的致病基因及其与眼部表现相关性。方法:回顾性临床研究。2019年11月于河南省人民医院眼科门诊检查确诊的具有RPSP表现的1F型USH患儿1例和其父母纳入研究。患儿女，9岁。双眼夜盲4年余；听力下降7年，目前双耳感音神经性耳聋。双眼最佳矫正视力0.5 +。眼底未见明显色素沉着。外围视野视敏度下降。光相干断层扫描检查，周边视网膜外层变薄，椭圆体带消失。视网膜电图检查，视杆、视锥系统反应重度下降。患儿父母临床表型正常。抽取患儿及其父母外周静脉血，提取全基因组DNA，采用自主研发的靶向捕获试剂盒（PS400），使用二代基因测序技术检测基因变异，对可疑致病突变位点通过Sanger测序进行验证，并在家系成员中进行共分离。依据序列变异解读标准和指南对变异进行致病性评估；利用生物信息学技术评估变异对编码蛋白的影响。 结果:基因检测结果显示，先证者检测到 PCDH15基因c.4109dupA （p.K1370fs）（M1 ）、c.17dupA （p.Y6_L7delinsX）（M2 ）复合杂合突变位点，经Sanger测序验证，变异在该家系中呈共分离状态。经序列变异解读标准和指南评估，M1、M2均为 PCDH15基因致病性变异，M1导致编码蛋白跨膜结构完全改变，M2导致基因仅能翻译出6个氨基酸，预测不能合成PCDH15蛋白。根据临床表型、基因变异致病性以及蛋白结构预测，最终临床诊断为 PCDH15相关1F型USH。 结论:PCDH15基因c.4109dupA、c.17dupA为该家系患儿USH的致病突变位点，该复合杂合新突变导致PCDH15蛋白无法正常合成，从而引起眼部及耳部表现。