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新型硫化氢供体调控环磷酸鸟苷/蛋白激酶G信号通路对癫痫大鼠海马Kir6.2表达的影响
新型硫化氢供体调控环磷酸鸟苷/蛋白激酶G信号通路对癫痫大鼠海马Kir6.2表达的影响
作者:
刘丹琼
朱紫婷
都昇
陈佩叶
郭曼茹
张艺泷
苏燕妹
王冠淇
徐评议
朱晓琴
基本信息来源于合作网站,原文需代理用户跳转至来源网站获取
癫痫
硫化氢
环磷酸鸟苷
蛋白激酶G
三磷酸腺苷敏感性钾通道
摘要:
目的:探究硫化氢的抗癫痫机制即调控环磷酸鸟苷/蛋白激酶G(cGMP/PKG)信号通路对三磷酸腺苷敏感性钾通道(KATP)亚基Kir6.2表达的影响。方法:将60只SD大鼠按随机数字表法分为6个组(每组10只):(1)正常对照组;(2)癫痫组;(3)硫化氢供体干预组;(4)硫化氢供体加PKG抑制剂(KT5823)组;(5)硫化氢供体加KATP抑制剂(格列本脲)组;(6)硫化氢供体正常对照组。采用腹腔注射戊四氮致大鼠癫痫发作,记录潜伏期、首次发作级别、持续时间;记录癫痫发作时海马脑电图的变化;采用 蛋白质印迹法和实时荧光定量聚合酶链反应法检测海马组织中PKG、Kir6.2 mRNA和蛋白的表达水平,酶联免疫吸附测定法检测海马组织中cGMP、磷酸化PKG的浓度。结果:癫痫组出现Ⅳ~Ⅴ级发作,级别为4.500(4.000,4.875)级,潜伏期短[(10.37±8.21) min], 持续时间长[(69.50±24.37) s]。与癫痫组相比,硫化氢供体干预组的发作级别降低( P=0.004),潜伏期延长( P<0.001)和持续时间缩短( P<0.001)。硫化氢供体加PKG抑制剂组与硫化氢供体干预组相比,潜伏期缩短( P<0.001),持续时间延长( P<0.001)。硫化氢供体干预组癫痫波明显减少,波幅与癫痫组相比差异有统计学意义( P<0.001);硫化氢供体加PKG抑制剂组与硫化氢供体干预组相比癫痫波增加,波幅增大( P<0.001)。组间比较结果提示,各组PKG mRNA和蛋白的表达水平存在差异(分别为 n=5, H=26.714, P<0.001和 n=5, F=30.597, P<0.001);其中与正常对照组相比,癫痫组PKG mRNA(分别为1.000±0.001和0.782±0.064, P=0.023)和蛋白(分别为0.550±0.037和0.145±0.020, P=0.042)的表达水平显著下降。组间比较结果提示,各组Kir6.2 mRNA和蛋白的表达水平存在差异(分别为 n=5, H=27.761, P<0.001和 n=5, F=60.659, P<0.001);其中与正常对照组相比,癫痫组Kir6.2 mRNA(分别为1.000±0.001和0.897±0.033, P=0.004)和蛋白(分别为0.384±0.035和0.215±0.016, P=0.024)的表达水平显著下降,cGMP( P<0.001)、磷酸化PKG( P<0.001)的浓度降低;与癫痫组相比,硫化氢供体干预组PKG mRNA( P=0.047)、Kir6.2 mRNA( P=0.011)、PKG 蛋白( P<0.001)和Kir6.2蛋白( P<0.001)的表达水平则上升,cGMP、磷酸化PKG的浓度升高(均 P<0.001);尤其是与硫化氢干预组相比,硫化氢供体加PKG抑制剂组PKG mRNA( P=0.015)、Kir6.2 mRNA( P=0.013)、PKG 蛋白( P=0.027)和Kir6.2蛋白( P=0.017)的表达水平下降,cGMP( P=0.005)、磷酸化PKG( P<0.001)的浓度降低。 结论:硫化氢可抑制大鼠癫痫发作,其机制之一可能与激活海马中cGMP/PKG信号通路上调KATP通道亚基Kir6.2的表达从而降低海马的兴奋性有关。
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环磷酸鸟苷依赖性蛋白激酶
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篇名
新型硫化氢供体调控环磷酸鸟苷/蛋白激酶G信号通路对癫痫大鼠海马Kir6.2表达的影响
来源期刊
中华神经科杂志
学科
关键词
癫痫
硫化氢
环磷酸鸟苷
蛋白激酶G
三磷酸腺苷敏感性钾通道
年,卷(期)
2021,(3)
所属期刊栏目
基础研究
研究方向
页码范围
242-250
页数
9页
分类号
字数
语种
中文
DOI
10.3760/cma.j.cn113694-20200603-00411
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三磷酸腺苷敏感性钾通道
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研究来源
研究分支
研究去脉
引文网络交叉学科
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期刊影响力
中华神经科杂志
主办单位:
中华医学会
出版周期:
月刊
ISSN:
1006-7876
CN:
11-3694/R
开本:
大16开
出版地:
北京市西城区宣武门东河沿街69号
邮发代号:
82-703
创刊时间:
1955
语种:
chi
出版文献量(篇)
5993
总下载数(次)
25
总被引数(次)
70722
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