BIX-01294对肝癌细胞周期、凋亡及移植瘤的影响

• 作者: 寇丹 杨兴祥 刘冰 孙宏 刘仁伟 林剑 蒋奕 彭思璐
• 来源期刊: 现代生物医学进展
• 关键词: 组蛋白甲基转移酶 肝癌 增殖 凋亡 BIX-01294
• 年，卷（期）: 2021,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究|BASIC RESEARCH
• 页码范围: 634-638
• 页数: 5页
• 分类号: R-33|R735.7
• 语种: 中文
• DOI: 10.13241/j.cnki.pmb.2021.04.007

摘要

目的:探究组蛋白甲基转移酶G9a抑制剂(BIX-01294)对肝癌细胞周期、凋亡及移植瘤的影响.方法:将SMMC-7721、BEL-7402、HL-7702原始细胞株传代培养后,分为空白对照组和不同浓度(1 μM、5 μM、10 μM、20 μM)BIX-01294处理组.应用Western-blot法检测G9a及肝癌细胞内凋亡蛋白CC3、C-PARP、Bax、Bcl-2表达水平;应用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测不同浓度BIX-01294处理SMMC-7721、BEL-7402细胞24、48、72、96 h后的细胞增殖情况;应用流式细胞术检测不同浓度的BIX-01294处理肝癌细胞96h后细胞周期分布情况;移植瘤试验21 d后测量裸鼠体内肿瘤体积及重量,并检测瘤体内H3K9me2的蛋白水平.结果:G9a在肝癌细胞SMMC-7721、BEL-7402中表达水平高于HL-7702细胞(P＜0.05).不同浓度的BIX-01294对SMMC-7721细胞和BEL-7402细胞增殖具有抑制作用,且具有时间依赖性和剂量依赖性(均P＜0.05).不同浓度BIX-01294处理细胞96h后,SMMC-7721细胞和BEL-7402细胞G0/G1期细胞比例增加,S和G2/M期的细胞比例降低(P＜0.05).5 μM BIX-01294处理细胞96h后能明显增加CC3、Bax、C-PARP表达水平,并降低Bcl-2的表达水平(P＜0.05),与空白对照组相比,BIX-01294处理组裸鼠肿瘤体积减小,重量较低,且肿瘤组织内H3K9me2的表达水平下降(P＜0.05).结论:BIX-01294导致SMMC-7721、BEL-7402细胞发生周期阻滞和凋亡,且对肿瘤的生长具有明显的抑制作用,其可能是通过抑制G9a的表达从而降低H3K9me2的表达来抑制肿瘤的生长.