大鼠高尿酸血症肾损伤与沉默信息调节因子1和内皮型一氧化氮合酶的关系

• 作者: 白晨倩 欧阳军 苏晨皓 崔琴琴 刘丁 高子涵 陈思云 赵瑛瑛
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 高尿酸血症 肾疾病 沉默信息调节因子1 内皮型一氧化氮合酶 Hyperuricemia Kidney diseases Sirtuin1 Endothelial nitric oxide synthase
• 年，卷（期）: 2021,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 429-434
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20200620-01900

摘要

目的:探讨大鼠高尿酸血症肾损伤与沉默信息调节因子1（SIRT1）和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的关系。方法:将6周龄健康雄性Sprague-Dawley大鼠32只按随机数字表法分为对照组、模型A组（氧嗪酸钾建模）、模型B组（氧嗪酸钾联合尿酸建模）和白藜芦醇组，每组8只，实验共12周。动态监测血尿酸和胱抑素C水平，第12周加测血肌酐和尿素氮水平并取大鼠肾脏，采用免疫组化、实时荧光定量逆转录PCR（RT-qPCR）和Western印迹法测定肾组织SIRT1和eNOS的表达部位及表达量，α-平滑肌肌动蛋白的免疫组化联合Masson染色共同评估肾纤维化程度，HE染色观察肾脏病理变化。结果:第12周，模型A组和模型B组血尿酸水平均高于对照组［（316±43）μmol/L、（297±40）μmol/L比（118±44）μmol/L，均 P<0.05］；模型A组、模型B组和白藜芦醇组胱抑素C水平均高于对照组［（156±20）ng/ml、（143±29）ng/ml、（128±26）ng/ml比（62±18）ng/ml，均 P<0.05］；模型A组和模型B组血肌酐水平均高于对照组［（68.5±10.3）μmol/L、（64.5±13.9）μmol/L比（43.2±10.6）μmol/L，均 P<0.05］；与模型A组相比，白藜芦醇组血尿酸、胱抑素C和血肌酐水平均降低（均 P<0.05）。肾脏SIRT1/eNOS的免疫组化、RT-qPCR和Western印迹结果显示，与正常组相比，模型A组和模型B组表达均受抑制，白藜芦醇组表达未见明显抑制。大鼠肾脏镜下观察显示，对照组大鼠肾组织未见明显异常；模型A组和模型B组均出现肾脏炎细胞聚集和细胞水肿，间质纤维化明显；白藜芦醇组肾损伤较模型A组明显改善。 结论:高尿酸血症可能通过抑制SIRT1/eNOS的表达造成肾损伤。