基于网络药理学的刺五加总苷抗疲劳作用机制研究

• 作者: 高寒 徐伟 张宇航 邱智东 傅超美 綦晓娜 贾艾玲
• 来源期刊: 中草药
• 学科: 医学
• 关键词: 刺五加总苷 抗疲劳 网络药理学 刺五加苷B 刺五加苷B1 刺五加苷C
• 年，卷（期）: 2021,（2）
• 所属期刊栏目: 药理与临床
• 页码范围: 413-421
• 页数: 9页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.02.014

摘要

目的 基于网络药理学方法探究刺五加总苷抗疲劳的潜在作用机制.方法 以刺五加总苷中7种主要活性成分为研究对象,利用Swiss Target Prediction网络平台预测其作用靶点;通过GeneCards、OMIM、DiGseE数据库获取与疲劳有关的靶标,借助Cytoscape 3.7.2软件构建"活性成分-抗疲劳靶点"网络图,并通过度值筛选核心成分;使用String平台进行蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)分析,结合Cytoscape 3.7.2软件构建PPI网络图,通过度值、节点紧密度、节点介度筛选关键靶点,并利用DisGeNET数据库对靶点的类型进行归属;使用AutoDock vina软件对核心成分与关键靶点进行分子对接;采用DAVID数据库对刺五加总苷抗疲劳的作用靶点进行基因本体(gene ontology,GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia ofgenes and genomes,KEGG)通路富集分析.结果 获得刺五加总苷中7种主要活性成分包括刺五加苷A、刺五加苷B、刺五加苷B1、刺五加苷C、刺五加苷D、刺五加苷E和芝麻素,预测得到抗疲劳靶点83个,筛选出核心成分3个,包括刺五加苷B、刺五加苷B1、刺五加苷C,关键靶点4个,包括热休克蛋白90a家族A级成员1(heat shock protein 90 a family class A member 1,HSP90AA1)、信号传导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9);分子对接结果显示,核心成分与关键靶点的结合能力与三磷酸腺苷二钠(ATP-2Na)相近;基因富集分析得到GO功能条目250个(P＜0.05),通路36条(P＜0.05);网络药理学分析显示,刺五加总苷主要通过药物反应、细胞增殖的正调控、缺氧反应等生物过程,以及调节缺氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1)、磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、胰岛素信号通路和物质代谢等发挥抗疲劳作用.结论 初步探究了刺五加总苷抗疲劳作用的潜在靶点和相关通路,为刺五加抗疲劳作用机制的研究提供科学依据和参考.